PNAS：造血系统藏双引擎！胚胎期前体才是免疫细胞主力军，衰老免疫力降落本相被破解

久长以来，我们都认为骨髓中的造血干细胞（HSC）是血液生成的 “独一泉源”——从红细胞到免疫细胞，所有血细胞都源在这个 “万能干细胞”，再经由过程多能祖细胞慢慢分化成熟。

但这个沿用数十年的经典模子，现在被一项冲破性研究完全改写。由德国癌症研究中间 Hans-Reimer Rodewald、Thomas Höfer 传授与中国南京医科年夜学 Xi Wang 传授结合带领的国际团队，在《PNAS》颁发的功效揭露：人体存在两个平交运转的造血系统，而年夜大都免疫细胞的 “真正摇篮”，竟是胚胎初期就已存在、完全自力在造血干细胞的胚胎多能前体（embryonic multipotent precursors, eMPPs）。

这一发现不但倾覆了传统造血认知，更破解了老龄化社会中 “老年免疫力降落” 的焦点谜题——跟着春秋增加，eMPPs 数目会逐步削减，致使淋巴细胞产量下滑，免疫系统天然 “力有未逮”。

血液作为保持生命的 “活动组织”，包括数千亿个需延续更新的细胞，既要靠红细胞输送氧气，也要靠淋巴细胞等免疫细胞抵抗病菌。此前的层级模子认为，造血干细胞是绝对焦点，能分化出所有血细胞类型。但最近几年来，愈来愈多证据显示这个模子过在简化，而新的细胞谱系追踪手艺终究让 “埋没的造血系统” 浮出水面。

研究团队开辟了进步前辈的细胞标识表记标帜手艺，能在数月内精准追踪小鼠体内单个血细胞的发育轨迹，成果使人不测：约三分之一的血细胞来自 eMPPs 系统，且这两个造血 “引擎” 有着明白的功能分工——eMPPs 系统是 “免疫细胞专属工场”，优先发生淋巴细胞等焦点免疫细胞；而造血干细胞和厥后代（hematopoietic multipotent progenitors, hMPPs）则是 “根本造血军队”，首要负责生成粒细胞、红细胞等髓系细胞，两者平交运转、各司其职。更要害的是，eMPPs 并不是胚胎期的 “姑且产品”，而是延续活跃至成年期，成为保持免疫系统功能的焦点气力。

为了让 eMPPs “现身” 并被精准研究，团队立异研发了名为 PolySMART 的手艺，这项手艺能在单个细胞中同时阐发 DNA 标识表记标帜（细胞条形码）、概况标识表记标帜与基因表达模式，实现对细胞谱系的全方位追踪。

经由过程该手艺，研究人员不测发现了 eMPPs 的 “身份暗码”——CD138 卵白。这类此前被视为多发性骨髓瘤肿瘤标记物的细胞膜糖卵白，竟是辨认 eMPPs 的靠得住份子标识表记标帜。尝试证实，携带 CD138 的 eMPPs 不但具有自我更新能力，还生成带有 “淋巴系分化偏向”，能高效生成功能性免疫细胞。“CD138 的发现是要害冲破，它让我们初次能特异性分手 eMPPs 并研究其功能，为解析免疫系统的生命周期转变打开了新窗口。”Rodewald 传授强调，这一标识表记标帜物的发现对干细胞研究而言是主要里程碑。

这项研究的意义远超根本科研，特别贴合当下 “免疫衰老”“抗衰保健” 的热点话题。跟着老龄化加重，老年群体免疫力降落、易受传染的问题备受存眷，而 eMPPs 随春秋增加逐步削减的发现，恰是这一现象的焦点机制——作为免疫细胞的 “首要出产者”，eMPPs 的阑珊直接致使淋巴细胞产量不足，免疫系统天然 “战役力降落”。

另外，两个造血系统的明白分工，也为血液疾病医治供给了新思绪：将来也许可经由过程靶向激活 eMPPs，晋升免疫细胞产量，为免疫缺点、本身免疫病患者带来新疗法；而 CD138 标识表记标帜物的发现，更让精准调控 eMPPs 成为可能。

今朝，研究团队已打算下一步验证人类造血系统是不是一样存在这两个平行分支。“人类与小鼠的根本心理机制高度类似，我们有充实来由相信，人类体内也存在 eMPPs 系统。” 生物信息学家 Höfer 弥补道。若这一发现能在人类身上获得证实，将完全改变干细胞研究与血液疾病医治的款式——不但能为骨髓移植、免疫医治供给新的细胞来历，还能为抗衰研究斥地新标的目的，好比经由过程庇护或激活 eMPPs，延缓免疫系统的衰老历程。

从倾覆传统造血认知，到破解衰老免疫的暗码，这项中德合作的研究正为再生医学与精准医疗注入全新动力，让我们对血液系统的理解与利用迈入新的纪元。（Bioon.com）

参考文献：

Rodewald, Hans-Reimer et al, Multipotent progenitors with distinct origins, clonal lineage fates, transcriptomes, and surface markers yield two hematopoietic trees, Proceedings of the National Academy of Sciences (2025). DOI: 10.1073/pnas.2505510122.