Science：发现痛苦悲伤旌旗灯号通路的新开关，可能致使更平安医治缓和解痛苦悲伤的新方式

杜兰年夜学的研究人员与来自其他八所年夜学的同事团队配合发现了一种新的神经细胞旌旗灯号传导机制，这一发现可能改变我们对痛苦悲伤的理解，并带来更平安、更有用的医治方式。

这项由杜兰年夜学脑研究所所长、科学与工程学院细胞与份子生物学传授Matthew Dalva和德克萨斯年夜学达拉斯分校的Ted Price配合带领的研究揭露，神经元可以在细胞外释放一种酶，该酶能在毁伤后激活痛苦悲伤旌旗灯号。这项颁发在《科学》杂志的研究工作，为脑细胞在进修记忆进程中若何增强毗连供给了新的看法。

"这一发现改变了我们对神经元通信的根基理解，"Dalva说。"我们发现神经元释放的一种酶可以润色其他细胞外部的卵白质，从而开启痛苦悲伤旌旗灯号传导——同时不影响正常的活动或感受。"

研究人员发现，神经细胞经由过程一种名为脊椎动物孤傲激酶的酶在细胞外进行通信，这类酶可以或许改变神经元之间空间中的卵白质，从而影响这些细胞发送旌旗灯号的体例。

"这是初次证实磷酸化可以节制细胞在细胞外空间若何彼此感化的案例之一，"Dalva暗示。"这为我们思虑若何影响细胞行动斥地了一条全新的路子，并可能为药物设计供给更简单的方式——药物可以从外部起感化，而没必要穿透细胞。"

研究团队发现，活跃的神经元会释放VLK，随后VLK会加强一种介入痛苦悲伤、进修和记忆的受体的功能。当科学家们从小鼠的痛苦悲伤感知神经元中移除VLK后，这些动物在手术后没有感触感染到凡是的痛苦悲伤，但活动和感受功能依然正常。额外添加VLK则发生相反的结果，加强了痛苦悲伤反映。

"这项研究触和了突触可塑性运作的焦点——即神经元之间的毗连是若何演化的，"德克萨斯年夜学达拉斯分校行动与脑科学学院神经科学传授、高级痛苦悲伤研究中间主任、该研究的配合通信作者Price说。"它对神经科学范畴具有很是普遍的意义，特殊是在理解痛苦悲伤和进修若何同享类似的份子机制方面。"

Dalva暗示，这些发现指出了一条经由过程靶向VLK等酶来影响痛苦悲伤通路的更平安路子，而不是直接阻断NMDA受体。NMDA受体有助在调理神经细胞之间的通信，但当其功能被干扰时可能引发严重的副感化。

他还指出，这一发现也供给了若何节制细胞概况卵白在细胞外彼此感化的首批典范之一，因为药物不需要进入细胞，这可能会简化药物开辟并削减脱靶效应。

Dalva说，接下来的步调是探讨这是一种仅针对少数卵白质的特异性机制，仍是生物学中一个更普遍且未被充实熟悉的方面的一部门。假如是后者，它可能会重塑神经疾病和其他疾病的医治方式。

这项研究是与Dalva、Price和来自圣安东尼奥德克萨斯年夜学健康科学中间、德克萨斯年夜学MD安德森癌症中间、休斯顿年夜学、普林斯顿年夜学、威斯康星年夜学麦迪逊分校、纽约年夜学格罗斯曼医学院和托马斯杰斐逊年夜学的同事合作进行的。

"我们的发现只有经由过程这类合作才成为可能，"Dalva说。"经由过程将杜兰年夜学在突触生物学方面的专业常识与我们合作火伴的优势相连系，我们得以揭露一种不但对痛苦悲伤，并且对跨物种的进修和记忆都具有主要意义的机制。"（Bioon.com）

参考文献：

Kolluru D. Srikanth et al, The synaptic ectokinase VLK triggers the EphB2–NMDAR interaction to drive injury-induced pain, Science (2025). DOI: 10.1126/science.adp1007.