Science：发现与较高的坏胆固醇和心脏病爆发风险有关的基因变异

在一项新的研究中，由匹兹堡年夜学医学院一名科学家带领的国际团队建立了一种初创资本，用在辨认具有"坏"胆固醇升高遗传风险的人群——这是心脏病的一个首要诱因。这项颁发在《科学》杂志上的资本可以帮忙临床大夫猜测患者心脏病爆发和中风的风险，从而为预防和初期医治留出时候。

心脏病依然是美国的首要灭亡缘由，每一年夺去近70万人的生命。固然饮食和活动有必然影响，但心脏病风险很年夜水平上取决在动脉内蜡样斑块储蓄积累的遗传偏向，这些动脉负责向心脏供血。这类偏向源在编码低密度脂卵白（LDL）受体基因的细小变异。LDL是一种粘性份子，凡是被称为坏胆固醇。

该研究的通信作者、匹兹堡年夜学计较与系统生物学系传授兼系主任Frederick Roth博士说："即便LDL程度正常，一小我也可能因LDL受体中存在致病变体而面对更高的心脏病爆发风险。经由过程辨认有害的LDL受体变体，临床大夫可和早最先预防性医治以下降风险。"

在健康的血管中，LDL充任穿梭巴士，运输"好"胆固醇的片断——好胆固醇是细胞膜的主要构成部门，对食品消化和激素和维生素（包罗维生素D）的发生也很主要。但是，下降LDL受体数目或效力的基因突变会致使LDL程度到达有害的高度。

固然现代基因测序手艺可以在几小时内从小组织样本中读取息争码一小我的全部遗传暗码，但解读如斯海量的数据具有挑战性，特殊是由于年夜大都LDL受体基因变异的功能影响此前是未知的。

在这篇新论文中，Roth和其团队对近1.7万种LDL受体基因润色和响应的LDL受体卵白布局转变进行了分类。由此发生的表格按照每种卵白质变体的感化机制和其对LDL断根效力的影响进行权衡，为临床大夫评估患者LDL升高风险供给了潜伏可行的看法。

该研究的合著者、范德比尔特年夜学医学中间的临床科学家Dan Roden博士说："临床上常常看到新的未分类变体，但我们常常缺少为患者护理供给信息所需的证据。这些变异影响评分有可能将携带未分类变体的家族性高胆固醇血症诊断数目提高10倍。"

这项针对胆固醇的特异性尽力是Roth配合倡议的一项更普遍研究社区倡议的一部门，该倡议名为"变异效应图谱同盟"，旨在绘制遗传性疾病中基因变异的功能效应。该同盟此刻包罗来自50个国度的500多名科学家，所有人都在尽力构建近似的综合图谱，以年夜范围评估已知影响多种疾病风险的基因变异。

近似在辨认BRCA1乳腺癌基因突变经由过程和早猜测癌症风险以进行预防从而拯救了很多生命，作者但愿这一资本将为心脏病供给壮大的临床诊断东西。

该研究还肯定了一部门LDL受体变体，其摄取LDL的能力遭到高程度极低密度脂卵白的按捺。VLDL是LDL较年夜的前体。该研究的第一作者、多伦多年夜学的Daniel Tabet博士说："VLDL对LDL摄取的影响是一个不测发现。我们对此进行进一步研究并领会其对人类健康的潜伏影响感应兴奋。"（Bioon.com）

参考文献：

Daniel R. Tabet et al, The functional landscape of coding variation in the familial hypercholesterolemia gene LDLR, Science (2025). DOI: 10.1126/science.ady7186.