怪不得发热生病后不想社交！Cell：年夜脑中缝背核神经元是"幕后推手"，IL-1β 旌旗灯号解锁行动暗码

生病时总爱独处、谢绝社交，这不是性情孤介，而是身体的进化性庇护机制——既避免病菌传布，也为康复保存能量。但这类行动改变背后，免疫系统与年夜脑若何协同运作一向是未解之谜。

近日，麻省理工学院皮考尔进修与记忆研究所的科学家团队在《细胞》杂志颁发的冲破性研究，终究揭开了这一答案：免疫系统排泄的细胞因子白细胞介素-1β（IL-1β），会精准连系年夜脑中缝背核（DRN）神经元上的 IL-1R1 受体，激活其与中心外侧隔阂（LSI）的神经毗连，从而自动按捺社交行动。这一发现完善注释了 “病来如山倒，社交兴趣无” 的心理素质，也为理解免疫与神经的跨界沟通供给了全新视角。

社交互动是物种保存的根本，但也陪伴着病菌传布风险。进化进程中，动物逐步构成了 “生病即隔离” 的顺应性行动，但这类行动是自动选择仍是因病衰弱的被动成果，持久存在争议。

麻省理工学院皮考尔研究所和脑与认知科学系副传授 Gloria Choi、哈佛医学院免疫学副传授 Jun Huh 率领团队，经由过程一系列精准尝试证实：免疫激活后的社交隔离是 “自我施加” 的自动行动，由特定神经通路驱动，而非乏力、发烧等心理症状的附带产品。这一结论打破了 “生病少社交只是身体衰弱” 的固有认知，揭露了免疫系统与神经系统跨系统调控行动的精巧机制。

为找到驱动社交躲避的焦点份子，研究团队向小鼠年夜脑打针了 21 种分歧细胞因子，摹拟传染时的免疫激活状况，并与打针脂多糖（LPS，摹拟细菌传染）的小鼠行动对照。

成果显示，只有 IL-1β 能完全重现 LPS 激发的社交躲避——小鼠会自动阔别火伴，更偏向在待在无社交对象的区域；同时，IL-1β 也会致使小鼠疲倦，但后续尝试证实，社交躲避与疲倦是两条自力通路调控的行动，互不干扰。进一步研究发现，IL-1β 的感化依靠其受体 IL-1R1，而全脑筛查显示，IL-1R1 在中缝背核（DRN）神经元中高度富集——这一脑区不但已知调控社交行动，还紧邻年夜脑导水管，能直接接触脑脊液中的细胞因子，成为免疫旌旗灯号进入年夜脑的 “门户”。

深切阐发注解，中缝背核中表达 IL-1R1 的神经元，绝年夜大都是合成血清素的神经元，而血清素自己就是调控社交、情感的要害神经递质。尝试证实，IL-1β 会直接激活这些神经元：经由过程纤维光度法检测到，IL-1β 打针后，DRN 神经元的钙旌旗灯号敏捷升高，且延续激活；而经由过程化学遗传学手艺激活这些神经元，即使没有传染，小鼠也会呈现较着社交躲避。反之，按捺这些神经元的勾当，或基因敲除其 IL-1R1 受体，能有用阻断 IL-1β 或 LPS 引诱的社交躲避，但不会改变小鼠的疲倦状况，这清楚证实，社交躲避是 IL-1β-IL-1R1-DRN 通路调控的特异性行动，与身体衰弱无关。

为追踪完全神经环路，团队经由过程病毒标识表记标帜和光遗传学手艺，绘制了 DRN 神经元的下流投射图谱。成果发现，DRN 神经元会投射到多个调控社交的脑区，但只有激活其与中心外侧隔阂（LSI）的毗连时，才会激发社交躲避，且这类激活不影响小鼠的活动能力，进一步验证了该环路的特异性。

更要害的是，在沙门氏菌传染的小鼠模子中，这一通路一样被激活，小鼠表示出较着社交隔离，而按捺 DRN 神经元或敲除 IL-1R1 后，社交行动可显著恢复，证实该机制在真实传染场景中一样成立。

研究还发现，IL-1β 的来历具有两重性：外周免疫细胞排泄的 IL-1β 可启动旌旗灯号，而年夜脑内小胶质细胞排泄的 IL-1β 会构成 “自我强化环路”，保持社交躲避行动直至传染减退。这一设计确保了行动调控的延续性，让动物在康复前延续连结隔离状况，最年夜化下降传布风险。另外，尝试解除了体温升高对社交行动的影响——IL-1β 引诱的发烧与社交躲避在时候上分歧步，且按捺 DRN 神经元可阻断社交躲避但不影响体温，申明两者是自力的心理调控进程。

这项研究不但解开了生病后社交意愿降落的份子神经机制，更揭露了免疫系统与神经系统跨界协作的精准模式。将来，这一发现可能为多种疾病的行动干涉干与供给新思绪：好比经由过程调控 IL-1β-IL-1R1 通路，帮忙本身免疫病患者改良社交功能，或为传染后的情感降低供给靶向干涉干与标的目的。

同时，研究也留下了新的摸索空间：中缝背核的 IL-1R1 神经元是不是调控食欲消退、睡眠改变等其他疾病行动？血清素在社交躲避中饰演何种具体脚色？这些问题的解答，将进一步完美我们对 “疾病行动” 的周全理解。（Bioon.com）

参考文献：

Liu Yang et al, IL-1R-positive dorsal raphe neurons drive self-imposed social withdrawal in sickness, Cell (2025). DOI: 10.1016/j.cell.2025.10.040.