禽流感为啥致命？Science：它不怕人类发热温度！PB1 基因成"高温耐药"要害

发热是人类匹敌病毒的主要防御机制，体温升高到 38℃以上就可以按捺大都病毒复制——但禽流感病毒恰恰是个 "破例"。

剑桥年夜学和格拉斯哥年夜学带领的国际团队在《科学》杂志颁发的最新研究揭露：禽流感病毒之所以对人类组成致命要挟，焦点缘由是它能在 40℃以上的高温下高效复制，完善躲过发热带来的抗病毒防御；而这一 "高温耐药" 能力，端赖病毒的 PB1 基因，汗青上 1957 年、1968 年的流感年夜风行，都是人类流感病毒经由过程基因重组取得了禽类来历的 PB1 基因，才激发了年夜范围重症。

流感病毒的 "保存策略" 的差别，早就注定了它们的致病性分歧。人类季候性甲型流感病毒很 "怕冷"，首要在温度约 33℃的上呼吸道滋生，一旦体温升高到发热程度就难以存活；而禽流感病毒的天然宿主是鸭子、海鸥等鸟类，它们的肠道温度高达 40℃-42℃，持久顺应让禽流感病毒进化出了耐高温的特征。

更危险的是，禽流感病毒在人类体内偏向在进犯温度 37℃的下呼吸道，这类组织嗜性（tissue tropism）自己就更轻易激发重症，再加上它对发热温度的反抗力，一旦跨物种传布给人类，很轻易冲破免疫系统的第一道防地。

为了验证发热对分歧流感病毒的影响，研究团队设计了严谨的动物尝试。他们选用对人类无毒、尝试室驯化的 PR8 流感病毒作为研究模子，经由过程升高情况温度让小鼠焦点体温到达发热规模（比正常体温高 2℃），摹拟人类传染后的发热状况。成果显示，发热温度能显著按捺人源 PR8 病毒的复制，让本来可能致命的传染酿成稍微症状；但当研究人员给 PR8 病毒换上禽流感来历的 PB1 基因后，这类 "高温防御" 完全掉效——携带禽源 PB1 基因的病毒在发热温度下仍然能高效复制，致使小鼠呈现严重体重降落、肺部高病毒载量等重症表示。

进一步研究发现，PB1 基因上的两个要害氨基酸突变（G180E 和 S394P），是付与病毒高温耐药性的焦点，而 1918 年、1957 年、1968 年三次全球流感年夜风行的病毒，都携带了来自禽类的 PB1 基因片断。

病毒的 "基因互换" 能力，让这类风险随时可能爆发。当人类流感病毒和禽流感病毒同时传染统一个宿主（好比猪、人类）时，它们会产生基因重组，人类病毒一旦取得禽源 PB1 基因，就会摇身一酿成为 "高温耐药" 的危险毒株。这也注释了为何禽流感病毒传染人类的灭亡率居高不下，好比 H5N1 禽流感的人类传染灭亡率曾跨越 40%，恰是由于它的 PB1 基因让它在人类发热时仍然能疯狂复制，粉碎肺部组织。研究还发现，宿主细胞的 ANP32 卵白也会影响病毒的温度敏感性，禽类的 ANP32 卵白能进一步加强病毒的耐高温能力，而人类 ANP32 卵白则会放年夜病毒的温度依靠性，这也让禽流感病毒在人类体内仍然能连结部门耐高温特征。

这些发现不但揭开了禽流感致命的焦点机制，更给流感防控带来了要害启迪。研究第一作者、格拉斯哥年夜学 Matt Turnbull 博士指出："监测禽流感毒株的 PB1 基因变异，能帮忙我们提早辨认高风险毒株，为年夜风行提防争夺时候。" 资深作者、剑桥年夜学 Sam Wilson 传授弥补道，人类传染禽流感的案例虽不常见，但每一年仍稀有十例陈述，领会其耐高温机制对疫情监测相当主要，特别是当前高致病性 H5N1 禽流感仍在全球传布，需高度警戒其跨物种传布风险。

另外，研究也对临床医治提出了思虑：发热对通俗流感有用，但对携带禽源 PB1 基因的流感病毒可能感化有限，将来也许需要针对性开辟靶向 PB1 基因的抗病毒药物；同时，临床中是不是利用退烧药也需更谨严，已有证据注解，盲目退烧可能会让通俗流感病毒更轻易复制传布，对禽流感传染者的退烧医治更需要衡量利弊。（Bioon.com）

参考文献：

Matt Turnbull et al, Avian-origin influenza A viruses tolerate elevated pyrexic temperatures in mammals, Science (2025). DOI: 10.1126/science.adq4691.