Cell Metab：肠道发生的代谢物在节制肥胖和糖尿病方面阐扬着焦点感化

哈佛年夜学进行的一项研究发现，一组代谢物从肠道转移到肝脏，再达到心脏，随后被泵送至全身。这些代谢物在节制肝脏代谢通路和胰岛素敏感性方面阐扬主要感化。该发现可能为将来医治肥胖和2型糖尿病做出进献。研究成果颁发在Cell Metabolism杂志。

"肝门静脉将肠道的年夜部门血液引流至肝脏。是以，它是首个领受肠道微生物组产品的部位。在肝脏中，这些物资可被连系、转化或断根，随落后入体轮回，"该研究的第一作者、巴西圣保罗年夜学Ribeirão Preto体育与体育学院的博士后研究员Vitor Rosetto Muñoz注释道。

"经由过程阐发分开肠道的血液和全身轮回的外周血液，我们可以或许更正确地不雅察这些源自肠道微生物组的代谢物在每一个位置的富集环境，进而领会它们若何改变肝脏代谢和代谢健康，"Muñoz弥补道。他是在哈佛医学院Joslin糖尿病中间研究员Carl Ronald Kahn的指点下进行此项研究的。

肠道微生物组的代谢影响

最近几年来，研究人员已将肠道微生物组肯定为基因与情况彼此感化致使代谢疾病的主要前言。研究人员在啮齿动物和人类中发现，得了和未得了肥胖、2型糖尿病、葡萄糖耐受不良和胰岛素反抗的个别，其肠道微生物构成存在显著差别。

但是，今朝仍难以切当肯定是哪些细菌或其发生的化合物致使了这些差别，或它们若何与肠道彼此感化。是以，比来颁发的这项研究阐发了具有分歧肥胖和糖尿病易感性小鼠血液中的代谢物。血液样天职别收集自毗连肠道和肝脏的肝门静脉，和从肝脏流向心脏然后被泵送至全身的外周血液。

"凡是，研究偏向在存眷粪便物资或外周血液中存在的代谢物，但它们其实不能正确反应最早达到肝脏组织的是甚么，而肝脏是与多种疾病相干的主要代谢器官，"该研究员暗示。

关在代谢物和影响身分的发现

研究发现，健康小鼠的肝门静脉中有111种代谢物富集，外周血液中有74种代谢物富集。但是，当易得肥胖和2型糖尿病的小鼠表露在高脂饮食时，肝门静脉中富集的代谢物数目从111种削减到48种。这注解情况身分在这类调控中可能起决议性感化。

这些代谢物中有很多与在另外一种反抗代谢综合征的小鼠统一部位收集的血液中发现的代谢物分歧。这注解遗传根本在界说肝门静脉代谢物谱方面也相当主要。

"这注解情况和宿主遗传学都能以复杂的体例与肠道微生物组彼此感化。这些彼此感化的成果是，分歧的代谢物组合可能被发送到肝脏，随落后入外周轮回。这些代谢物极可能在介导致使肥胖、糖尿病和代谢综合征的前提中饰演主要脚色，"Muñoz说。

抗生素医治与代谢效应

为了更好地领会哪些细菌和其副产品有助在这些代谢物的发生，研究人员用靶向特定肠道微生物的抗生素处置了易得肥胖和糖尿病的小鼠。正如预期的那样，微生物组和外周血液和肝门静脉中的代谢物比例产生了转变。

该医治增添了诸如中康酸盐等代谢物，这类物资与克雷布斯轮回有关，克雷布斯轮回是细胞中能量出产的主要代谢路子。

基在这一成果，研究人员用中康酸盐和其异构体处置肝细胞。这类处置改良了胰岛素旌旗灯号传导，并调控了介入肝脏脂肪堆集和脂肪酸氧化的基因——这些进程对健康代谢相当主要。

"是以，在这两个部位血液中发现的代谢物，在介导微生物组对肝脏代谢的影响和与高脂饮食相干的2型糖尿病胰岛素反抗的病发机制中阐扬侧重要感化，"Muñoz说。

研究人员今朝正致力在更好地表征每种代谢物，并研究它们是若何构成的。这将促进我们对微生物组在代谢中感化的理解，并可能在将来发现可用在医治代谢疾病的份子。（Bioon.com）

参考文献：

Vitor Rosetto Muñoz et al, Portal vein-enriched metabolites as intermediate regulators of the gut microbiome in insulin resistance, Cell Metabolism (2025). DOI: 10.1016/j.cmet.2025.08.005.