Science：杀死巨噬细胞的细菌毒素减弱了肠道对溃疡性结肠炎的防御

溃疡性结肠炎(ulcerative colitis, UC)是一种触及免疫掉调、遗传易感性、对肠道微生物群的异常炎症反映和情况身分的多身分疾病。其临床病程难以猜测，常显现加重与减缓瓜代呈现的特点。因为UC相干的炎症和溃疡凡是局限在黏膜层，是以常被视为一种上皮樊篱疾病。致使上皮樊篱毁伤的始动身分尚不清晰，说明这些身分可能揭露UC的成长机制并为新的医治策略供给信息。

肠道上皮具有最年夜数目的组织驻留巨噬细胞群体之一，它们组成了抵抗肠内腔入侵病原体的第一道防地。在一项新的研究中，来自中国南京年夜学等多个研究机构的研究人员猜想UC患者的肠道驻留巨噬细胞功能受损，致使上皮完全性粉碎，是以他们对UC结肠组织中的巨噬细胞进行了研究。

在从UC患者分手的结肠组织中，他们发现，在未显示炎症迹象的区域，组织驻留巨噬细胞呈现了耗竭。他们猜测巨噬细胞的丢掉产生在较着炎症之前。在小鼠模子中，经由过程化学或遗传方式断根巨噬细胞会增添对肠道毁伤的易感性。

为了辨认可能侵害巨噬细胞功能的潜伏身分，他们检测了UC患者粪便样本中的细菌。他们判定出一种属在气单胞菌属的产毒素细菌，将其定名为Aeromonas sp. MTB，该菌表达毒力因子气溶素（aerolysin）。巨噬细胞对气溶素引诱的细胞灭亡表示出比上皮细胞更高的敏感性，我们猜测这可能致使樊篱受损，而无需直接的上皮毁伤。在病理前提下，MTB能在小鼠体内延续定植，耗竭巨噬细胞并加强对肠道刺激的敏感性。MTB能增进表露在葡聚糖硫酸钠或缺少白细胞介素-10表达的小鼠产生结肠炎，其表型与UC类似，但在无菌小鼠中则不会。缺少气溶素的MTB突变体未能激发结肠炎，这撑持了该毒素的感化。在小鼠中，利用多克隆抗气溶素抗体进行预处置可避免MTB引诱的结肠炎，而一种单克隆抗气溶素抗体则能改良已成立的疾病。

为了肯定这类细菌在UC患者与健康个别中的遍及性，他们开辟了一种及时聚合酶链反映检测方式来检测气单胞菌属。与健康对比组比拟，在UC患者的粪便中检测到气单胞菌属的频率更高。他们还在UC患者分手的结肠组织中检测到了气溶素。

综上所述，这项研究在UC患者体内判定出一种气单胞菌变体，并证实其可以或许经由过程气溶素介导的组织驻留巨噬细胞毁伤来增进小鼠结肠炎症。利用抗气溶素抗体进行医治减轻了表露在MTB的小鼠的疾病严重水平。这些发现揭露了微生物若何介入UC的病发机制，并注解靶向细菌毒力因子可能成为UC的一种医治策略。（Bioon.com）

参考文献：

Zhihui Jiang et al, An Aeromonas variant that produces aerolysin promotes susceptibility to ulcerative colitis, Science (2025). DOI: 10.1126/science.adz4712.