Angew Chem：帕金森病药物托卡朋竟可阻断病院超等细菌中的要害卵白LecA

当病院常见疾病原体铜绿假单胞菌传染人体时，它会操纵糖连系卵白LecA附着在人类细胞，侵入细胞并构成所谓的生物膜。是以，LecA在这一被世界卫生组织（WHO）列为重点病原体的传染产生和成长进程中起着焦点感化。

萨尔兰亥姆霍兹药物研究所（HIPS）的研究人员近日发现，已获批的帕金森病药物托卡朋（tolcapone）可以或许特异性按捺LecA的活性。这一发现使研究团队可以或许制订匹敌铜绿假单胞菌传染的新策略。研究成果颁发在Angewandte Chemie杂志。

铜绿假单胞菌若何操纵LecA进行传染

作为最多见的病院病原体之一，铜绿假单胞菌具有周详的机制来有用传染人体并回避免疫系统或抗生素的进犯。借助LecA卵白，它能附着在人类细胞概况的复杂糖布局长进而传染细胞。同时，这类糖连系凝固素在凝胶状生物膜的构成中起焦点感化，使病原体难以被免疫细胞和抗生素触和，从而发生耐药性。

若能经由过程药物等手段限制LecA的活性，该病原体就会损失致病性，并更轻易被现有抗生素杀灭。这类药物也被称为毒力阻滞剂，其优势在在对病原体施加的选择压力较小，从而延缓乃至可能避免耐药性的发生。

托卡朋作为毒力阻滞剂的潜力

由HIPS课题组负责人Alexander Titz带领的研究团队，现已从已获批的帕金森病药物托卡朋中找到了开辟此类毒力阻滞剂的新出发点。HIPS是亥姆霍兹传染研究中间与萨尔兰年夜学合作设立的机构。

当前研究的出发点是不雅察到某些儿茶酚类化合物能与LecA产生弱连系。而托卡朋——一种已获批用在医治帕金森病多年的COMT按捺剂——在阻断LecA活性方面表示出特殊显著的结果。

"尽人皆知，儿茶酚类化合物在很多测试中会给出假阳性成果。但这凡是仅源在没法用在活性物资开辟的非特异性彼此感化，"Titz注释道，他是碳水化合物化学生物学课题组负责人，并担负萨尔兰年夜学有机与药物化学传授。"但是，在普遍测试中，我们发现托卡朋经由过程明白清楚的连系模式与LecA彼此感化。这成为我们深切研究的出发点。"

研究发现与将来标的目的

经由过程与法国CERMAV合作，团队经由过程阐发LecA与托卡朋的晶体布局，证实这类帕金森药物能与卵白质上自然糖布局的不异位点连系。

基在这些发现，团队测试了罗氏制药公司药物库中跨越3,200种物资与LecA的连系能力。研究人员由此判定出几种衍生物，它们按捺LecA的能力显著强在托卡朋。此中部门结果乃至与经典的糖配体相当，而糖配体至今还是LecA研究中的金尺度。

在将来的研究中，科学家们打算优化最有前景的候选份子，将其开辟为针对铜绿假单胞菌传染的毒力阻滞剂。因为挑选出的份子此前从未被斟酌用在此类利用，研究人员认为其具有庞大的改良潜力。

参考文献：

Steffen Leusmann et al, The Parkinson's Disease Drug Tolcapone and Analogues are Potent Glycomimetic Lectin Inhibitors ofPseudomonas aeruginosa LecA, Angewandte Chemie International Edition (2025). DOI: 10.1002/anie.202508864.