Cell Stem Cell：破解胃癌的代谢暗码！阻断胆固醇通路可以使小鼠肿瘤发展减缓65%

中国中国香港年夜学李嘉诚医学院的研究团队在胃癌研究范畴获得冲破，揭露了"第二年夜脑"——消化系统中的神经——若何影响肿瘤发展和医治反映。

研究发现，这些肠道神经元增添了胃癌细胞对脂质的依靠性。当癌细胞被神经元浸润时，操纵胆固醇通路按捺剂靶向这一代谢弱点，可以使癌细胞灭亡率提高6.3倍。这一发现为开辟胃癌个性化疗法斥地了新路子。相干功效颁发在Cell Stem Cell杂志。

靶向脂质代谢使肿瘤发展减缓65%

胃癌是全球最致命的癌症之一，凡是诊断时已至晚期，保存率较低。除癌细胞自己外，肿瘤还与四周组织彼此感化。研究人员发现，调理消化功能的肠道神经元特别会增进癌症发展。

港年夜医学院研究团队操纵基因编纂平台扫描了胃癌细胞中约20,000个基因，肯定了两个介入脂质代谢的要害因子——ACACA和LSS，它们别离调控脂肪酸和胆固醇代谢通路。这两个因子犹如癌细胞的"发电厂"，帮忙其发生脂质以保持发展。在小鼠模子中，利用按捺剂阻断这些因子平都可减缓肿瘤发展约65%。

另外，研究团队经由过程将肠道神经元与胃癌类器官共培育，开辟了一个摹拟肠道神经元与胃癌肿瘤彼此感化的模子，重现了患者癌细胞被神经元浸润的场景。成果显示，癌细胞内的脂肪酸代谢程度升高，注解其脂质依靠性加强。当利用胆固醇按捺剂时，杀伤癌细胞的功能提高了6.3倍。

从机制发现到精准医治

带领该研究的港年夜医学院生物医学学院副传授黄兆麟暗示："我们的研究揭露了肠道神经若何使胃癌细胞更'巴望'脂肪，而这些细胞对胆固醇通路按捺剂尤其敏感。这一发现将有助在开辟新的胃癌药物，并成立猜测患者医治反映的方式。它也凸显了靶向神经元与癌细胞彼此感化作为医治策略的主要性。"

配合带领该研究的港年夜医学院临床医学院病理学系主席梁雪儿传授弥补道："经由过程利用从胃癌患者组织中培育的类器官进行基因挑选，我们的研究团队揭露了人体的'第二年夜脑'——消化系统中的肠道神经元——若何影响胃癌细胞的代谢弱点。这一发现深化了我们对癌细胞发展机制的理解，并为开辟针对胃癌的精准疗法斥地了新路子。"

黄兆麟传授进一步指出："将脂肪酸代谢因子肯定为潜伏生物标记物，将使大夫在将来可以或许更正确、有用地为患者匹配最适合的医治方案，从而提高医治结果和成功率。该方式不但限在胃癌，在神经阐扬感化的其他癌症（如胰腺癌和肝癌）中也具有利用潜力，为肿瘤微情况研究供给了新视角。"

此项研究确认脂质代谢是抗胃癌药物的一个有前景的靶点，并为开辟猜测医治反映的生物标记物系统奠基了根本。研究团队已基在这些发现申请专利，并将把该模子扩大至其他癌症类型，为精准癌症医治的立异冲破打开年夜门。（Bioon.com）

参考文献：

Becky K.C. Chan et al, A combined enteric neuron-gastric tumor organoid reveals metabolic vulnerabilities in gastric cancer, Cell Stem Cell (2025). DOI: 10.1016/j.stem.2025.08.006.