2025年11月Cell期刊精髓

2025年11月份行将竣事，11月份Cell期刊又有哪些亮点研究值得进修呢？小编对此进行了清算，与列位分享。

1.Cell：生病时，年夜脑和免疫系统若何增进卧床歇息

DOI: 10.1016/j.cell.2025.10.040

在全部动物界，当传染来袭时，社交代触便会住手。一项新研究具体揭露了免疫系统与中枢神经系统若何配合实现这类"疾病行动"。当我们匹敌传染时，会掉去与他人交往的愿望，这完全合乎情理——既能庇护他人免受传染，也让我们取得急需的歇息。但一向不甚明白的是，这类行动改变是若何产生的。

在颁发在《细胞》杂志的研究中，麻省理工学院皮考尔进修与记忆研究所的科学家和其合作者应用多种方式证实：当免疫系统细胞因子白细胞介素-1β抵达年夜脑中缝背核神经元的IL-1R1受体时，会激活与中心外侧隔阂的毗连，从而按捺社交行动。

"我们的研究成果注解，免疫激活后的社交隔离是自我施加的，由自动的神颠末程驱动，而非疾病心理症状的次要后果，"研究的配合资深作者、皮考尔研究所和麻省理工学院脑与认知科学系副传授Gloria Choi暗示。

Choi和Huh的持久合作此前已发现其他细胞因子经由过程连系年夜脑中的受体来影响社交行动。是以在这项研究中，他们的团队假定近似的机制可能致使传染时代的社交躲避。但具体是哪一种细胞因子？又会影响哪些脑回路？

为了着手研究，刘阳和同事们顺次向小鼠年夜脑打针了21种分歧的细胞因子，不雅察是不是有任何一种能像给小鼠打针LPS一样激发社交躲避。成果发现，只有打针IL-1β能完全重现LPS激发的社交躲避行动。不外，IL-1β同时也会让小鼠变得加倍疲倦。

2.Cell：新手艺庇护合成基因回路免受细胞发展稀释

DOI: 10.1016/j.cell.2025.10.017

遗传工程师可以或许设计并组装复杂的基因电路（gene circuit），为细胞编程付与新功能。但是，跟着细胞发展割裂，主要的旌旗灯号份子可能被稀释，致使合成基因电路损失其新功能。

亚利桑那州立年夜学（ASU）工程学院的生物与健康系统工程学院的副传授Tian晓军和其团队发现了一种方式，可直接鉴戒天然界的道理来庇护这些懦弱的遗传法式。该项目会聚了合成生物学、建模与代谢工程范畴的跨学科专业常识。研究团队包罗富尔顿工程学院物资、运输与能源工程学院的化学工程传授 David Nielsen，和同为 ASU 富尔顿工程学院利用科学与艺术学院的化学副传授Wenwei Zheng。

在一篇颁发在《细胞》杂志的新论文中，研究人员概述了一种手艺，该手艺可经由过程称为"液-液相分手"的进程在细胞内构成细小的液滴状区室，从而不变合成基因电路。这些被称为"转录凝集体（transcriptional condensates’）"的微不雅液滴，犹如环绕要害基因的"份子平安区"，庇护着合成工程革新的部件，使其免在在细胞发展的海潮中被"冲淡"。

"当我们测验考试对细胞进行编程以履行有效使命时，例如诊断或医治性出产，遗传法式经常会掉败，由于细胞发展稀释了保持法式运行所需的要害份子，"Xiaojun Tian说。"我们经由过程操纵细胞本身的相分手策略来庇护工程系统，从而应对了这一挑战。"

3.Cell：新研究绘制出活细胞中DNA折叠的单碱基对分辩率图谱

DOI: 10.1016/j.cell.2025.10.013

牛津年夜学拉德克利夫医学系的科学家们成功实现了对活细胞内DNA折叠和功能运作的最邃密不雅测，揭露了节制基因在什么时候、以何种体例被激活的物理布局。

研究团队采取名为MCC ultra的新手艺，将人类基因组图谱绘制精度晋升至单个碱基对程度，从而揭露了基因是若何被调控的，即身体若何在准确的细胞、准确的时候决议开启或封闭哪些基因。这一冲破为科学家理解遗传差别若何致使疾病供给了壮大的新方式，并为药物发现斥地了新路子。

"我们初次可以或许看到基因组节制开关在细胞内部的物理排布体例，"该研究论文的领衔作者James Davies传授暗示。该研究颁发在《细胞》杂志。"这改变了我们对基因工作机制和疾病中犯错环节的理解。我们此刻可以或许看到DNA复杂布局的转变若何致使心脏病、本身免疫性疾病和癌症等病症。"

4.隐形 CRISPR 横空出生避世！Cell：免疫健全模子解锁癌症转移新靶点，AMH-AMHR2 轴成抗癌新但愿

DOI: 10.1016/j.cell.2025.10.007

免疫系统是匹敌肿瘤转移的要害气力，是以在免疫功能完全的模子中研究癌症，才能真正还原患者体内的疾病历程——但这一方针持久被 CRISPR/Cas9 手艺的固出缺陷所阻碍。借助 CRISPR/Cas9，科学家能构建包括数百个基因敲除肿瘤细胞的文库，移植到小鼠体内后，便可快速挑选影响癌症成长的要害基因，为新疗法开辟供给焦点靶点。

但是，CRISPR/Cas9 的焦点组分（如 Cas9 核酸酶）源自细菌，会被免疫系统辨认为 “外来入侵者”，激发强烈免疫反映，这一问题一向被轻忽。

苏黎世联邦理工学院 Nicola Aceto 传授团队在《细胞》杂志颁发的研究，初次具体证实了这类免疫反映会严重扭曲挑选成果，并立异性地开辟出 StealTHY 平台——给 CRISPR 披上 “份子隐形大氅”，使其在免疫健全小鼠甚至人源化小鼠中 “隐身” 工作，成功解锁了被袒护的癌症转移要害靶点。

StealTHY 平台的 “隐形术” 焦点在在三点立异，完全规避免疫辨认。起首是 “瞬时编纂+快速断根”：团队采取脱辅基 Cas9（Apo-Cas9）进行瞬时递送，Cas9 在完成基因编纂后 48 小时内即被细胞断根，避免持久逗留激发免疫反映；同时经由过程 “hara-kiri” 自靶向系统，快速分手出基因编纂成功的细胞，确保移植到小鼠体内的肿瘤细胞不含任何细菌来历组分。其次是 “自体陈述基因替换”：用小鼠本身卵白 Thy1 的两种亚型（Thy1.1/Thy1.2）替换 GFP 和 PuroR，这类自体卵白不会激发免疫排挤，还能精准追踪肿瘤细胞。最后是 “全人源适配”：在人源化小鼠中，团队将人类 THY1 基因革新后作为陈述基因，一样实现了免疫隐身。这套 “hit-and-run” 编纂策略，让 CRISPR 挑选初次在免疫健全模子中连结了 sgRNA 文库的完全性，克隆多样性比传统方式高 5 倍以上。

5.Cell：新研究揭露卵白中的固有没有序区域和其在癌症中的感化

DOI: 10.1016/j.cell.2025.10.019

细胞中的每一个功能都与特定的卵白质或卵白质组相干联，凡是具有明白的三维布局。但是，卵白质的固有没有序区域却打破了这类布局-功能范式。

圣路易斯华盛顿年夜学麦凯维工程学院的一个研究团队开辟出一种算法，用在理解卵白质中的固有没有序区域若何被组织成分歧的功能种别。这一研究东西可极年夜促进对某些癌症增殖机制的理解。

该学院生物医学工程系的Gene K. Beare卓异传授Rohit V. Pappu尝试室的研究人员Kiersten Ruff和博士后研究员Matthew King，操纵Pappu尝试室先前开辟的NARDINI+算法，阐发了卵白质固有没有序区域（intrinsically disordered regions, IDRs）的氨基酸序列，以揭露并组织所谓的"份子语法"。

经由过程利用无监视进修来检测非随机的氨基酸利用模式和线性序列中氨基酸的非随机摆列，Ruff发现自然序列的语法可归入有限数目的簇中，每一个簇都具有一组特定的功能。这项工作促使他们建立了一个名为GIN的资本。该研究功效颁发在《细胞》杂志。

6.Cell：新研究发现AML细胞的代谢弱点，有望开辟出禁止AML复发的新疗法

DOI: 10.1016/j.cell.2025.10.028

彼得麦克研究所的研究人员发现了一种杀死急性髓系白血病（acute myeloid leukemia, AML）癌细胞的新方式。该研究颁发在《细胞》杂志。

研究团队发现，AML细胞——特别是驱动复发的干细胞依靠一种名为"血红素（heme）"的常见份子来保存并延续增殖。当这一进程被阻断时，癌细胞会经由过程一种新发现的细胞灭亡情势"铜灭亡机制"而灭亡。

"我们揭露了AML细胞的一个底子弱点，"彼得麦克博士后研究员Alexander Lewis博士暗示。"经由过程禁止AML细胞发生血红素，我们可以激活铜灭亡机制，这是一种怪异的细胞灭亡情势，能有用杀死那些最可能致使癌症复发的细胞。这为开辟潜伏更壮大、更持久的疗法打开了年夜门。"

7.Cell：靶向肿瘤相干巨噬细胞可服免疫医治耐药性

DOI: 10.1016/j.cell.2025.10.030

操纵人体本身免疫系统匹敌癌症的免疫疗法，已完全改变了现代肿瘤学的款式。但是，虽然它在多种癌症中获得了成功，很多患者依然对医治没有反映或在后期呈现复发。科学家们持久致力在切确定位癌症若何封闭免疫应对，并但愿在病灶原位从头激活免疫系统。

魏茨曼科学研究所本日颁发在《细胞》杂志的一项新研究注解，解决方案可能在在肿瘤本身的防御系统以内。该研究聚焦在巨噬细胞——这是一种年夜型、多功能的细胞，在身体各组织中履行主要功能，但当它们存在在肿瘤微情况中时，经常最先与癌症"随波逐流"。

"多年来我们已知，在癌症中，巨噬细胞既可所以问题的一部门，也能够是解决方案的一部门，"魏茨曼研究所免疫医治研究中间主任Ido Amit传授说。"肿瘤会劫持它们以按捺免疫应对并增进本身发展。我们的方针一向是从头'教育'这些细胞，而不是断根它们。"

在初期的研究中，Amit的团队和其他研究人员已判定出一个特别介入按捺抗癌免疫反映的巨噬细胞亚群：肿瘤相干巨噬细胞，这些巨噬细胞已改变为肿瘤的"盟友"。它们的标记性特点是异常高表达一种名为TREM2的受体，该受体调和了它们的抗免疫活性。那些肿瘤与这类巨噬细胞"勾搭"的患者，凡是医治结果欠安，保存率也较低。

8.Cell：人工智能可加快设计出禁止新型病毒的抗体

DOI: 10.1016/j.cell.2025.10.006

范德比尔特年夜学医学中间研究人员带领的一项多机构研究注解，人工智能（AI）和"卵白质说话"模子可以或许加快单克隆抗体的设计，这些抗体可用在预防或减轻潜伏要挟生命的病毒传染严重水平。

该陈述颁发在《细胞》杂志上。论文的通信作者Ivelin Georgiev博士暗示，固然陈述重点针对包罗RSV和禽流感病毒在内的现有和新病发毒要挟开辟抗体疗法，但这项研究的意义远不止在此。

"这项研究是我们实现最终方针——操纵计较机高效设计新型生物制剂并从零最先将其转化为临床利用——的主要初期里程碑，"病理学、微生物学和免疫学传授，范德比尔特计较微生物学与免疫学项目主任Georgiev说。"这类方式将对公共卫出产生显著的积极影响，并可利用在普遍的疾病范畴，包罗癌症、本身免疫性疾病、神经系统疾病等很多其他疾病，"他暗示。

9.Cell：药物会以可猜测的体例改变人体的肠道微生物组

DOI: 10.1016/j.cell.2025.10.038

我们的肠道微生物组由数万亿糊口在肠道内的细菌和其他微生物构成。它们帮忙身体分化食品、协助免疫系统、向年夜脑发送化学旌旗灯号，并可能具有很多研究人员仍在尽力领会的功能。当微生物组掉衡时，会影响我们的全部身体。

很多研究人员已意想到抗生素会粉碎肠道微生物组，但较少被熟悉到的是，其他药物也能重塑这个微生物群落。在11月17日颁发在《细胞》杂志的一项研究中，斯坦福年夜学的研究人员深切探讨了多种常见药物若何影响肠道中数万亿的微生物，和这对代谢、免疫反映和整体健康可能发生的深远影响。

研究注解，肠道微生物组的很多转变是由对营养物资的竞争驱动的——药物削减了某些细菌种群，改变了营养物资的可用性，而最可以或许操纵这些转变的细菌得以保存。

"这项工作揭露了药物引发的微生物组杂乱遵守可猜测的生态学纪律，这为猜测乃至预防对肠道健康的副感化打开了年夜门，"该论文的资深作者、斯坦福年夜学工程学院和医学院的传授、微生物学和免疫学传授KC Huang说。"这对药物设计、个性化医疗和微生物组的恢复力具有主要意义。"

10.Cell：揭露病毒传染后肠道若何成立持久的免疫力

DOI: 10.1016/j.cell.2025.07.022

多伦多年夜学研究人员带领的一项新研究注解，肠道免疫细胞经由过程一种非典型路子发生抗体，从而供给针对病毒的持久庇护。这项颁发在《细胞》杂志的研究成果，可能有助在指点开辟针对流感、SARS-CoV-2和禽流感等呼吸道病毒的更有用疫苗。

固然COVID-19和流感疫苗能下降重症风险，但在预防传染产生方面结果较差。要预防传染，疫苗必需在病毒凡是入侵的部位——鼻子、口腔和蔼道——激活强烈的免疫反映。这类所谓的黏膜免疫依靠在一种名为IgA的抗体，该抗体集平分布在呼吸道和消化道的内壁黏膜中，并经由过程唾液和眼泪等体液排泄。

"假如你能发生持久的黏膜免疫反映，那就是'圣杯'，由于如许你就阻断了病毒的进入，"该研究的资深作者、多伦多年夜学Temerty医学院免疫学传授兼系主任Jen Gommerman说。"假如你阻断了病毒进入，那末你就不会被传染，也不会传布病毒。"（Bioon.com）

更多出色浏览：

10月Cell杂志重磅级亮点研究功效解读！