JITC：新研究注解纤细发光杆菌对结直肠癌有较强的抗肿瘤感化

日本北陆先端科学手艺年夜学院年夜学进步前辈科学与手艺研究科的正途启郎传授带领的研究团队发现，一种称为纤细发光杆菌（Photobacterium angustum, 缩写P. angustum）的海洋细菌对结直肠癌具有显著的医治结果。该研究已颁发在Journal for ImmunoTherapy of Cancer杂志。

经由过程对多种海洋细菌菌株进行挑选，研究人员发现，P. angustum在其自然、未经基因工程革新的情势下，可以或许选择性储蓄积累在肿瘤组织中，并同时引诱直接的肿瘤裂解和壮大的免疫激活。在小鼠模子中，静脉打针的P. angustum显示出高度的肿瘤向性，同时除肝脏外，在主要器官中的定植少少，而且未不雅察到血液学异常或组织学毒性。

另外，P. angustum疗法增进了包罗T细胞、B细胞和中性粒细胞在内的免疫细胞在肿瘤内的浸润，并加强了肿瘤坏死因子-α和干扰素-γ等炎性细胞因子的发生。

该细菌还经由过程发生自然外毒素揭示出固有的溶瘤活性，可以或许直接粉碎癌细胞。这些结合机制显著耽误了医治小鼠的保存期，在某些景象下中乃至实现了完全减缓。这项研究代表着在开辟更平安、生物相容性更好且不依靠转基因生物的癌症免疫疗法方面获得了要害进展。

首要灭亡缘由

癌症还是全球规模内的首要灭亡缘由之一。虽然免疫查抄点按捺剂和CAR-T细胞疗法等革命性免疫疗法已被开辟出来，但它们面对着诸多挑战，包罗昂扬的本钱、免疫相干不良事务、对实体瘤疗效有限和肿瘤微情况内的免疫按捺机制。

细菌癌症疗法已被摸索了一个多世纪，比来的研究注解，某些细菌种类可以选择性地在缺氧和免疫按捺的肿瘤情况中定植和增殖。但是，先前的年夜大都研究都集中在颠末基因工程革新的年夜肠杆菌或鼠伤寒沙门氏菌菌株上，这激发了关在生物平安性、复杂出产工艺和严酷监管要求的耽忧。

这项新的研究专注在自然存在的、未经工程革新的海洋细菌，以摸索它们在癌症医治中的潜力。

研究发现

（1）海洋细菌挑选：研究团队在结直肠癌小鼠模子中评估了包罗P. angustum、P. phosphoreum、P. aquimaris、A. logei和P. indicum在内的多种海洋细菌菌株的抗肿瘤活性。只有P. angustum显示出显著的抗肿瘤结果并耽误了保存期。其他菌株因为毒性太高，在给药后两天内致使小鼠灭亡。

（2）优良的平安性：用P. angustum医治的小鼠未呈现体重减轻或血液学异常。全血细胞计数、生化阐发和组织学查抄均未显示毒性迹象。与有毒菌株比拟，炎性细胞因子的升高显著较低，且细菌在24小时内从主要器官（肝脏除外）被断根。

（3）高肿瘤选择性：静脉打针的P. angustum选择性地储蓄积累在肿瘤组织中，并构成丰硕的菌落。比拟之下，在心脏、肺、肾脏和脾脏等健康器官中不雅察到的定植少少。

（4）两重抗肿瘤机制：P. angustum的抗肿瘤效应经由过程两种机制介导，此中的一种是直接肿瘤裂解：由细菌发生的自然外毒素（包罗溶血素）直接粉碎癌细胞，另外一种是免疫系统激活：增进T细胞、B细胞和中性粒细胞在肿瘤内的浸润，并加强TNF-α和IFN-γ等炎性细胞因子的发生。

（5）持久的免疫记忆：当在初始医治120天后，对无瘤小鼠再次接种癌细胞时，所有小鼠都完全反抗了二次肿瘤的发展。这注解P. angustum疗法引诱了强效且持久的抗肿瘤免疫记忆。

（6）普遍的合用性：P. angustum不但在炎症驱动的结直肠癌模子中显示出显著的抗肿瘤结果，在耐药性三阴性乳腺癌模子中也有用。这暗示了其在结直肠癌以外的利用潜力。

将来瞻望

这项研究证实，自然存在的、未经工程革新的细菌可以作为平安有用的癌症免疫医治剂。将来的研究将偏重在在分歧癌症类型中进行验证、评估与免疫查抄点按捺剂的结合结果，和具体阐发持久免疫记忆。进一步说明P. angustum肿瘤选择性定植和免疫激活的份子机制，将有助在开辟更有用的医治方式。

这些发现提出了一种不依靠在GMO的生物相容性细菌疗法新范式，具有将来临床转化的潜力。（Bioon.com）

参考文献：

Mikako Miyahara et al, Systemic administration of Photobacterium angustumpromotes antitumor immunity and direct tumor lysis in murine models of colorectal cancer, Journal for ImmunoTherapy of Cancer (2025). DOI: 10.1136/jitc-2025-012665.