Science子刊：淋凑趣中发现与初期1型糖尿病相干的埋没免疫细胞

1型糖尿病影响着近两百万美国人，当年夜大都人得知本身得病时，体内年夜部门发生胰岛素的细胞已被粉碎。按照宾夕法尼亚年夜学佩雷尔曼医学院颁发在《科学·免疫学》上的最新研究，科学家在胰腺淋凑趣中发现了一组埋没的免疫"进犯"细胞，它们在该疾病更初期阶段呈现，这为检测乃至禁止1型糖尿病供给了首个真正机缘。

"这项研究初次在疾病仍在成长进程中捕获到了进犯细胞的勾当；我们不但仅是在免疫系统摧毁胰腺中发生胰岛素的细胞后看到'残骸'，"该研究的配合通信作者、遗传学传授Golnaz Vahedi博士说。

两个卵白质犹如胰腺中的"主开关"

研究人员对来自43名器官捐赠者的胰腺淋凑趣和脾脏中的近百万个免疫细胞进行了单细胞阐发，这些捐赠者包罗1型糖尿病患者、呈现初期预警旌旗灯号者和健康个别。他们发现，在勾当性1型糖尿病患者的胰腺淋凑趣中存在一种怪异的CD4 T细胞亚群。这些细胞显著晋升了两种卵白质——NFKB1和BACH2的程度，它们犹如"主开关"，经由过程开启和封闭基因的体例，加重了免疫系统对胰岛素生成细胞的进犯。

"研究注解，不异的细胞模式也呈现在还没有呈现症状的1型糖尿病前期个别中。这注解免疫系统的毛病进犯最先得很早，可能产生在年夜量发生胰岛素的β细胞仍处在健康状况时，"Vahedi说。

脾脏中基在血液的线索

在脾脏中，某些白细胞或B细胞也显示出1型糖尿病特异性的份子转变，而且这些旌旗灯号可以在简单的血液样本中被检测到。这预示着将来可能经由过程血液检测，在呈现高血糖等症状多年前就辨认出1型糖尿病的风险。"在血液中可检测到的脾脏转变意味着我们可以监测高危儿童，例如1型糖尿病患者的家庭成员，而无需进行侵入性操作，"Vahedi说。"假如我们可以或许阻断驱动这些异常CD4 T细胞的通路，我们也许可以或许延迟乃至预防1型糖尿病的产生。"

最伟年夜的奉送鞭策研究

研究团队利用的胰腺和淋凑趣组织来自已故器官捐赠者和其家人的激昂大方捐赠。"这项研究的实现离不开生命之礼捐赠打算的工作人员、宾年夜的移植外科大夫、器官获得团队、尝试室人员，特别是器官捐赠者，"Vahedi注释道。该团队迄今已研究了跨越200名器官捐赠者的胰腺和淋凑趣组织，并与范德比尔特年夜学、佛罗里达年夜学和斯坦福年夜学的合作火伴配合运营的公共数据库PANC-DB，免费供给这些数据供其他研究人员利用。"每个数据集都代表着无数个深夜的辛苦工作和一名捐赠者的奉送，"该研究的配合通信作者、病理学与查验医学系副传授Robert Faryabi博士说。"这是最好状况的合作科学——外科大夫、科学家、家眷和帮助者配合将不成能变成可能。"

参考文献：

Abedi M, Rai P, Zhou Y, Liu C, Johnson I, Chandra A, Fasolino M, Rostami S, Wang W, Min Z, Li Y, Yu M, Jay A, Lian V, Silverman M, Kaestner KH, Naji A, Faryabi RB, Vahedi G. Joint profiling of gene expression and chromatin accessibility in pancreatic lymph nodes and spleens in human type 1 diabetes. Sci Immunol. 2025 Nov 21;10(113):eadz0472. doi: 10.1126/sciimmunol.adz0472. Epub 2025 Nov 21. PMID: 41270190.