Circulation：新型CAR-T细胞疗法可将动脉粥样硬化斑块削减70%

一项首创性的临床前研究注解，CAR T细胞疗法——一种用在癌症医治的个性化免疫疗法，可能成为匹敌动脉粥样硬化的高效东西。动脉粥样硬化是指动脉中斑块储蓄积累致使血流削减，进而激发心脏病爆发和中风的病症。

在小鼠测试中，尝试性的CAR T细胞阻断了动脉中的炎症，避免了跨越三分之二的斑块储蓄积累。这项由宾夕法尼亚年夜学佩雷尔曼医学院科学家带领的研究颁发在《轮回》杂志上。

"我们的研究初次展现了若何操纵CAR T细胞手艺来医治最多见心脏病情势的底子缘由，这类疾病是全球规模内的首要灭亡缘由。这一临床前发现代表了CAR T细胞疗法在向癌症之外的常见病扩大影响力方面迈出的主要一步，"该研究的资深作者、药理学助理传授Avery Posey博士说。

基在心脏病的抗炎研究

动脉粥样硬化是缺血性心脏病和中风的根本，这两种疾病每一年在全球配合致使数万万人灭亡。现有的医治方式包罗利用药物来削减致使斑块储蓄积累的低密度脂卵白胆固醇，和经由过程改变糊口体例来下降疾病风险。虽然动脉粥样硬化首要由炎症驱动，但今朝还没有专门针对动脉粥样硬化炎症的获批疗法，而且先前抗炎药物的临床实验也未获得成功。

"针对动脉壁内炎症的疗法可以或许下降动脉粥样硬化性血汗管疾病风险的不雅点很有吸引力，"该研究的合著者、脂质与动脉粥样硬化专家、遗传学系主任Daniel J. Rader医学博士说。"利用CAR T方式来靶向促炎份子oxLDL，可能为正在接管有用降胆固醇医治但仍面对高残留风险的患者，供给一种主要的弥补医治路子。"

研究人员估计，即便CAR T细胞疗法在临床实验中被证实成功，它也不会代替对患者有用的现有医治。相反，它可能成为需要额外或替换医治方案患者的另外一种东西。

一种按捺而非激活免疫系统的CAR T疗法

CAR T细胞疗法已完全改变了血癌的医治。其道理是在尝试室中对患者本身的T细胞进行工程化革新，练习它们辨认癌细胞上的标识表记标帜物，从而发生摧毁癌细胞的免疫反映。

科学家们一向在摸索这类壮大手艺医治其他疾病的潜力，包罗本身免疫性疾病和心脏纤维化（另外一种心脏病情势）。在这项研究中，研究人员利用了一种分歧类型的T细胞，称为调理性T细胞，它们是2025年诺贝尔心理学或医学奖的主题。Tregs 的功能是按捺而非激起四周其他免疫细胞的活性。

该团队设计了一种靶向氧化LDL的CAR Treg。OxLDL是LDL胆固醇的首要促炎情势，它驱动动脉粥样硬化中的斑块储蓄积累。

"OxLDL是一种促炎份子，而这类炎症恰是动脉粥样硬化的初步，"该研究的首要作者、血液肿瘤学讲师Robert Schwab医学博士注释道。"我们的设法是，假如能让免疫系统辨认OxLDL并激发抗炎反映，就可以减轻炎症，并从素质上禁止病发进程。"

动脉斑块削减70%

早期利用人类细胞的尝试室培育皿测试证实，抗OxLDL CAR Tregs可以或许按捺对OxLDL的炎症反映，年夜年夜削减了作为动脉粥样硬化斑块焦点特点的细胞的储蓄积累。随后，团队设计了一种小鼠版本的抗OxLDL CAR-Treg，并在基因上易得高胆固醇和动脉粥样硬化的小鼠身长进行了测试。颠末年夜约十二周的医治，与对比组小鼠比拟，接管医治的小鼠其心脏和自动脉的动脉粥样硬化斑块负荷下降了约70%——这注解CAR-Tregs具有较着的预防结果。虽然有此结果，接管医治的小鼠并未呈现全身免疫功能的杂乱。

研究人员和宾夕法尼亚年夜学已成立了一家衍生公司Cartio Therapeutics，以继续开辟OxLDL CAR Tregs，旨在人体临床实验中测试该疗法。

心脏-肿瘤学的联系关系

Posey和Schwab都曾受训在CAR T细胞疗法前驱、免疫疗法Richard W. Vague传授Carl June医学博士门下，June带领开辟了首个在2017年获FDA核准的CAR T细胞疗法。Posey在由June带领的宾年夜细胞免疫医治中间继续他自力的CAR T研究生活生计，而Schwab则继续他的医学培训，成为一位肿瘤学家，并在本年早些时辰在宾年夜血液肿瘤科完成了专科培训。

"癌症、炎症和心脏病是彼此联系关系的，"Schwab说。"看到一个癌症治愈的患者在一两年后死在心脏病，真长短常遗憾。"

对很多癌症幸存者来讲，心脏病成为他们最年夜的健康风险，部门缘由是已知的癌症医治副感化，部门缘由是癌症自己缔造了一个炎症情况，使得像动脉粥样硬化如许的疾病得以滋长和成长。

"我们遭到这项为癌症开辟的手艺所具有的潜力的鼓舞，它可能帮忙良多人，包罗癌症幸存者，"Posey说。（Bioon.com）

参考文献：

Robert D. Schwab et al, OxLDL-Targeted Chimeric Antigen Receptor T Regulatory Cells Reduce Atherosclerotic Plaque Development, Circulation (2025). DOI: 10.1161/CIRCULATIONAHA.125.073987.