自然氨基酸逆袭阿尔茨海默病！Neurochem Int：口服精氨酸崩溃 β 淀粉样斑块，低本钱疗法有望快速临床转化

阿尔茨海默病（AD）是全球最首要的痴呆症类型，今朝已影响超 5000 万人，跟着生齿老龄化加重，它正成为重年夜公共卫生挑战。这类疾病的焦点病理特点是年夜脑中 β 淀粉样卵白（Aβ）异常堆积构成斑块，和 tau 卵白过度磷酸化构成神经原纤维缠结，终究致使神经元毁伤和认知功能阑珊。

虽然最近几年来靶向 Aβ 的单克隆抗体药物（如 lecanemab、donanemab）已获批上市，但它们疗效有限，不但价钱昂扬，还可能激发淀粉样卵白相干影象学异常（ARIA）等副感化，让很多患者难以承担和耐受。是以，开辟平安、低本钱、易获得的医治方案，成为全球科研界的火急需求。

颁发在《Neurochemistry International》期刊的一项新研究，为 AD 医治带来了冲破性但愿：近畿年夜学和合作机构的研究人员发现，口服精氨酸——一种自然存在的氨基酸，同时也是临床承认的平安化学伴侣，能显著按捺 Aβ 堆积，减轻其毒性感化，在多种 AD 动物模子中揭示出强效的神经庇护结果。

该研究由近畿年夜学医学院神经内科的藤井佳奈子、永井良隆传授，和近畿年夜学生命科学研究所的竹内英俊副传授配合带领，其焦点优势在在精氨酸的平安性和可和性，为 AD 医治的快速临床转化奠基了根本。

研究团队起首经由过程体外尝试验证了精氨酸的抗 Aβ 堆积能力。他们将 Aβ42 肽段在 37℃下孵育，发现跟着孵育时候耽误，Aβ42 会逐步堆积，而精氨酸能以浓度依靠的体例按捺这一进程——当精氨酸浓度到达 1mM 时，Aβ42 堆积量削减 80%，结果媲美已知的抗堆积份子 EGCG。电镜不雅察进一步显示，未经处置的 Aβ42 会构成长纤维状堆积物，而精氨酸处置后，这些纤维较着缩短、断裂，难以构成具有毒性的淀粉样布局，直接证实了精氨酸对 Aβ 堆积的按捺感化。

基在体外尝试的积极成果，研究团队在两种经典 AD 模子中进行了体内验证。第一种是表达带 Arctic 突变（E22G）Aβ42 的果蝇模子，这类突变会致使 Aβ42 更容易堆积，进而激发果蝇眼部组织毁伤和眼萎缩。

口服赐与精氨酸后，果蝇幼虫眼盘内的 Aβ42 沉积剂量依靠地削减，且不影响 Aβ42 转基因的表达；成年果蝇的眼部萎缩症状也获得显著改良，10mM 和 30mM 剂量的精氨酸能有用保持眼部正常巨细，证实精氨酸能在体内按捺 Aβ 堆积并减轻其毒性。

第二种是更切近人类 AD 病理的 App^NL-G-F 基因敲入小鼠模子，这些小鼠携带瑞典、北极、Beyreuther/Iberian 三个家族性 AD 突变，会随春秋增加天然呈现 Aβ 斑块沉积和行动异常。研究人员从小鼠 5 周龄最先，在饮用水中添加 6% 精氨酸（人体等效剂量约 940mg/kg/ 天，约为日本临床获批最年夜剂量的两倍，且已证实对野生型小鼠无不良影响），延续给药至 6 个月和 9 个月。

成果显示，6 个月时，精氨酸处置组小鼠的年夜脑皮层和海马区——AD 病理毁伤最严重的区域，Aβ 斑块的数目和面积均显著削减，特别是致密焦点斑块（淀粉样堆积的成熟情势）削减更加较着；生化阐发注解，年夜脑中不溶性 Aβ42（具有强毒性的堆积情势）程度年夜幅下降，而可溶性 Aβ42 无较着转变，申明精氨酸首要按捺 Aβ 的堆积进程，而非影响其发生。

更使人振奋的是，精氨酸的好处不止在削减 Aβ 沉积。在 9 个月年夜的 App^NL-G-F 小鼠中，接管精氨酸医治的小鼠在 Y 迷宫测试中表示更佳，自觉勾当的总距离和臂进入次数较着增添，行动异常获得改良；同时，年夜脑中与神经炎症相干的促炎细胞因子（IL-1β、IL-6、TNF）基因表达程度显著下降——神经炎症是 AD 进展的要害推手，能加重神经元毁伤，这一发现注解精氨酸还具有抗炎感化，能周全改良 Aβ 介导的精神病理表型。

值得强调的是，精氨酸并不是全新化合物，它已在临床上用在医治尿素轮回缺点、线粒体肌病等疾病，且在脊髓小脑性共济掉调 6 型（SCA6）的 2 期临床实验中揭示出杰出的平安性和潜伏疗效。作为化学伴侣，精氨酸还能按捺多聚谷氨酰胺卵白、α-突触核卵白等多种易毛病折叠卵白的堆积，意味着它不但对 AD 有医治潜力，还可能合用在帕金森病、肌萎缩侧索硬化等多种神经退行性疾病。

研究人员同时提示，尝试中利用的精氨酸剂量和给药方案是为科研设计的，与市道上的炊事弥补剂分歧，不克不及直代替代医治；且今朝研究仍处在动物尝试阶段，App^NL-G-F 小鼠未完全复刻人类 AD 的所有病理特点（如 tau 缠结和较着神经元丢掉）， 披发性 AD 患者是不是能取得一样结果，还需进一步临床研究验证。但鉴在精氨酸口服便利、本钱低廉、平安性高且具有杰出的脑渗入性，它有望绕过传统药物开辟的初期障碍，快速进入临床转化阶段。

这项研究经由过程药物重定位策略，为 AD 医治供给了一种经济有用、易在年夜范围推行的新标的目的。它不但深化了我们对 Aβ 堆积机制的理解，更让全球数万万 AD 患者看到了低本钱医治的但愿。将来，跟着临床研究的推动，精氨酸有望成为 AD 预防和医治的主要选择，乃至为其他卵白质毛病折叠相干疾病的医治供给鉴戒，真正实现 “老药新用” 的临床价值。（Bioon.com）

参考文献：

Kanako Fujii et al, Oral administration of arginine suppresses Aβ pathology in animal models of Alzheimer's disease. Neurochemistry International, 2025; 191: 106082 DOI: 10.1016/j.neuint.2025.106082.