Nat Neurosci：星形胶质细胞断根淀粉样斑块并连结阿尔茨海默氏症小鼠模子的认知功能

贝勒医学院的研究人员发现了一种天然机制，能在阿尔茨海默病小鼠模子中断根年夜脑中已有的淀粉样卵白斑块，并庇护认知功能。该机制经由过程招募年夜脑中的星形胶质细胞来断根在很多阿尔茨海默病患者年夜脑中储蓄积累的有毒淀粉样卵白斑块。

提高Sox9（一种在衰老进程中调理星形胶质细胞功能的要害卵白）的产量，可以或许触发星形胶质细胞断根淀粉样卵白斑块的能力。这项颁发在Nature Neuroscience杂志上的研究，提出了一种基在星形胶质细胞的潜伏医治方式，以改良神经退行性疾病中的认知阑珊。

"星形胶质细胞履行多种使命，对正常年夜脑功能相当主要，包罗增进年夜脑通信和记忆存储。跟着年夜脑衰老，星形胶质细胞表示出显著的功能改变；但是，这些改变在衰老和神经退行性变中所起的感化尚不清晰，"该研究的第一作者Dong-Joo Choi博士说。他在进行该项目时，任职在贝勒医学院细胞与基因医治中间和神经外科系。Choi今朝是休斯顿德克萨斯年夜学健康科学中间份子医学研究所神经免疫与胶质生物学中间的助理传授。

在当前的研究中，研究人员旨在辨认与星形胶质细胞衰老和阿尔茨海默病相干的机制，并重点存眷Sox9，由于该卵白是衰老星形胶质细胞中多个基因的顶级调控因子。

"我们把持了Sox9基因的表达，以评估其在衰老迈脑和阿尔茨海默病模子中保持星形胶质细胞功能的感化，"该研究的通信作者、贝勒医学院神经外科系传授、Russell J. and Marian K. Blattner主席、癌症神经科学中间主任、Dan L Duncan综合癌症中间成员、德州儿童病院Jan and Dan Duncan神经研究所首席研究员Benjamin Deneen博士说。

"我们尝试设计的一个主要点是，我们利用的阿尔茨海默病小鼠模子已呈现了认知障碍（如记忆缺点），而且年夜脑中已有淀粉样卵白斑块，"Choi说。"我们认为，这些模子比那些在斑块构成之前就进行此类尝试的其他模子，更能反应我们在很多呈现阿尔茨海默病症状的患者身上所看到的环境。"

在这些阿尔茨海默病小鼠中，研究团队过表达或敲除Sox9，然后在六个月内评估了每只小鼠的认知功能，考查了它们辨认物体或位置的能力。在尝试竣事时，研究人员丈量了年夜脑中的斑块沉积环境。

与下降Sox9表达比拟，增添其表达发生了相反的结果。敲除Sox9加快了斑块构成，下降了星形胶质细胞的复杂性，并削减了淀粉样卵白沉积的断根。而过表达则逆转了这些趋向，增进了斑块断根，同时增添了细胞的活性和复杂性。主要的是，过表达Sox9还庇护了这些小鼠的认知功能，注解星形胶质细胞断根斑块可以或许禁止神经退行性相干的认知阑珊。

"我们发现，增添Sox9表达会触发星形胶质细胞吞噬更多的淀粉样卵白斑块，就像真空吸尘器一样将它们从年夜脑中断根，"Deneen说。"今朝的年夜大都医治方式偏重在神经元或试图禁止淀粉样卵白斑块的构成。这项研究注解，加强星形胶质细胞的天然洁净能力可能一样主要。"

Choi、Deneen和其同事谨严指出，需要更多研究来领会Sox9在人类年夜脑中随时候推移的工作机制。但他们的工作为有朝一日操纵星形胶质细胞的气力来匹敌神经退行性疾病的疗法打开了年夜门。（Bioon.com）

参考文献：

Dong-Joo Choi et al, Astrocytic Sox9 overexpression in Alzheimer's disease mouse models promotes Aβ plaque phagocytosis and preserves cognitive function, Nature Neuroscience (2025). DOI: 10.1038/s41593-025-02115-w.