Cell：新研究注解AOAH加强多种癌症免疫疗法，有望开辟出新的免疫疗法

我国中国香港年夜学李嘉诚医学院临床肿瘤学系和癌症医学中间研究团队，与美国国度癌症研究所（NCI）合作，成功开辟立异年夜数据平台"癌症免疫学数据引擎（Cancer Immunology Data Engine, CIDE）"。该平台整合了全球5,957名接管免疫医治的癌症患者的临床成果，涵盖17种癌症类型的周全多组学数据集，包括8,575个肿瘤样本。该研究已颁发在《细胞》杂志。

CIDE是迄今为止最周全的肿瘤免疫医治数据库。该平台今朝已经由过程NCI网站向全球研究人员开放，撑持深切摸索和阐发临床实验数据，从而加快癌症免疫医治研究的进展。

港年夜临床医学学院癌症医学中间临床肿瘤学系主任和夏碧川·沈月明癌症研究传授Guan Xinyuan传授，与NCI的Jiang Peng博士配合指出："人类基因组中约有1,903个编码排泄卵白的基因，此中61%在癌症成长中的功能还没有明白。

"经由过程利用CIDE，我们团队进行了周全阐发，判定出与泛癌免疫医治成果紧密亲密相干的基因，包罗多个此前未被熟悉到与癌症相干的排泄卵白。此中，酰基酰氧基水解酶（acyloxyacyl hydrolase, AOAH）脱颖而出，成为最凸起的候选因子，在黑色素瘤、胰腺癌、肝细胞癌、结直肠癌和肾癌等多种肿瘤类型中揭示出显著的免疫医治潜力。"

AOAH若何激活免疫系统靶向癌细胞

该研究系统揭露了AOAH加强抗肿瘤免疫的怪异份子机制。这类排泄性脂肪酶可以或许断根肿瘤微情况中按捺免疫应对的特定磷脂酰胆碱份子。这一感化有助在恢复和增强免疫系统抗击癌症的能力，特殊是经由过程加强CD8+ T细胞的活化和肿瘤杀伤能力，同时帮忙树突状细胞恢复其抗原呈递和启动免疫应对的能力。

值得留意的是，年夜大都晚期肿瘤经由过程下降其抗原可见性和免疫原性来回避免疫监督，这对晚期癌症患者的免疫医治组成了重年夜挑战。AOAH经由过程直接解决这一问题，成为降服晚期癌症免疫逃逸的要害调理因子。

AOAH加强多种癌症免疫疗法

在黑色素瘤、肝细胞癌和肾癌的小鼠模子中，AOAH与免疫查抄点按捺剂或TCR-T细胞疗法联用显著耽误了小鼠存活期。

瘤内打针AOAH卵白也发生了壮大的免疫激活结果，并与抗PD-1和抗CTLA-4医治联用显示出协同效益，凸显了其加强多种医治方案的能力。从机制上讲，AOAH增进了要害免疫细胞（特殊是CD8+ T细胞和CD11+树突状细胞）向肿瘤微情况的浸润。

这些细胞对抗原辨认、免疫旌旗灯号传递和免疫激活相当主要，而这些进程对免疫医治的成功相当主要。AOAH不但展现出自力的医治潜力，还能作为现有免疫疗法的有力弥补，为降服晚期癌症的免疫耐药性供给了前景广漠的策略。

AOAH作为结合医治中的新型抗癌模式

排泄卵白在细胞间通信和免疫调理中阐扬着要害感化。其分散效应可以或许在肿瘤微情况、淋凑趣和免疫器官中调和免疫应对。

基在这一道理，研究团队正在设计将AOAH与PD-L1抗体连系的抗体偶联药物，供给可以或许同时靶向肿瘤细胞和其微情况的下一代精准免疫疗法。

小鼠模子的临床前研究将评估这类方式的疗效、平安性和感化模式。

Guan传授暗示："我们今朝正在推动初期临床实验，方针是將难治性晚期癌症患者的治愈率从当前的5–20%晋升至40%以上。依托粤港澳年夜湾区的计谋优势，我们致力在将这一立异功效推向全球，惠和世界各地的癌症患者。"（Bioon.com）

参考文献：

Lanqi Gong et al, Cancer immunology data engine reveals secreted AOAH as a potential immunotherapy, Cell (2025). DOI: 10.1016/j.cell.2025.07.004.