Science子刊：新研究发现GPR25增进肺部和肝组织驻留记忆CD8 T细胞的构成

我们该当感激组织驻留记忆T细胞（tissue resident memory T cells, TRM）。这些特化的免疫细胞是身体应对疾病的首批反映者之一。与很多在血液中轮回的T细胞分歧，我们的TRM细胞专门负责防御特定器官。它们匹敌病毒、乳腺癌、肝癌、黑色素瘤和很多其他健康要挟。

拉霍亚免疫学研究所（LJI）的William K. Bowes卓异传授Pandurangan Vijayanand博士乃至已证实，TRM细胞密度更高与肺癌患者更好的保存终局相干。

现在，Vijayanand和他的同事们发现了驱动TRM细胞发育的细胞因子。他们比来颁发在Science Immunology杂志上的研究成果，为增添TRM细胞数目以更好地匹敌疾病供给了一种潜伏路子。

"我们发现了一种新的份子，它极可能在TRM细胞的发育和功能中饰演主要脚色，"Vijayanand说。

科学家揭露埋没的细胞旌旗灯号

T细胞有多种类型，它们在捍卫身体方面饰演着分歧的脚色。有些T细胞杀死受传染的细胞，另外一些则向临近细胞发出危险警报。记忆T细胞，例如TRM细胞，能学会辨认入侵者并在体内巡查，确保曩昔的要挟不会东山再起。

TRM细胞的非凡的地方在在它们只存在在特定的器官情况中。在很长一段时候里，这些非凡细胞并未引发足够存眷。TRM细胞直到2009年才被正式描写为一个怪异的记忆T细胞群体。

得益在免疫细胞阐发手艺的前进，LJI的研究人员正在揭露这些细胞的工作机制，和我们若何操纵它们来改良人类健康。"这是一个很是壮大的细胞群体，"拉霍亚免疫学研究所Vijayanand尝试室的博士后、该新研究的配合第一作者Han Feng博士说。

那末，一个T细胞是若何酿成TRM细胞的呢？

这一切都归结在细胞旌旗灯号传导。与所有免疫细胞一样，TRM细胞的细胞膜上布满了非凡的受体份子。免疫细胞需要这些受体来领受来自四周情况的旌旗灯号。一些份子旌旗灯号会告知免疫细胞什么时候该转化并特化，以在体内履行特定使命。这个转化进程被称为细胞分化。

在之前的一项研究中，Vijayanand和他的同事发现TRM细胞概况年夜量表达一种名为G卵白偶联受体25的膜受体份子。这类高程度的GPR25表达很不平常。"这太特异了，所以我们知道这个受体必然阐扬着某种感化，"Feng说。

在他们新的研究中，LJI的科学家们初次证实GPR25是由一种名为TGF-β的旌旗灯号份子引诱发生的。GPR25可以或许保持TGF-β的下流旌旗灯号传导，从而增进一个称为分化的进程，在此进程中，一个通俗的记忆T细胞转化成了TRM细胞。

为了更深切领会这一进程，Feng牵头在基因工程小鼠模子中进行了研究TRM细胞的尝试。她重点存眷了小鼠的肺组织和肝组织，在这些组织中，TRM细胞对反抗传染和肿瘤相当主要。

Feng的工作证实了GPR25的主要性。她发现，GPR25缺点的小鼠没法正常保持TGF-β旌旗灯号传导，而且不克不及保持功能性的TRM细胞群体。进一步的尝试注解，调理GPR25的活性可以作为一种加强或按捺TRM细胞活性的方式。

药物开辟的下一步

将来的医治方式可能会以GPR25为靶点，帮忙身体匹敌疾病。事实上，这个药物开辟进程可能相对直接。

Feng注释说，G卵白偶联受体份子，例如GPR25，具有极佳的"成药性"。与其他药物靶点比拟，这些受体份子的布局使它们相对轻易被靶向。另外，这些受体有益地表露在细胞概况。"这些份子表达在细胞膜上，是以药物很轻易接触到它们，"Feng说。

很多药物——从心脏病药物到糖尿病医治药物已在操纵GPCR份子。美国食物药物治理局（FDA）核准的药物中，约有30%以这个G卵白偶联受体"超家族"为靶点。

Feng暗示，将来的医治方式可能会靶向GPR25，以在流行症和癌症中加强TRM细胞群体。也有可能经由过程调理GPR25的活性来按捺TRM细胞功能，医治那些由TRM细胞致使有害炎症的本身免疫性疾病。

"我们认为GPR25是一个布满转化潜力、值得深切研究的有趣份子，"Feng说。（Bioon.com）

参考文献：

Han Feng et al, GPR25 promotes the formation of lung and liver tissue-resident memory CD8 T cells, Science Immunology (2025). DOI: 10.1126/sciimmunol.adu2089.