贴一贴就控糖！Nature：浙年夜新型“智能聚合物”穿透皮肤送胰岛素，离别针头不是梦

糖尿病，早已不是生疏的名词。据国际糖尿病同盟（IDF）统计，全球有跨越 5 亿成年人得了糖尿病，估计到 2045 年将冲破 7 亿；中国更是 “糖尿病年夜国”，患者人数高达 1.4 亿，相当在每 10 个成年人中就有一人得病。对很多患者来讲，天天数次皮下打针胰岛素不但是身体上的承担，更是心理上的熬煎 —— 针头惧怕、皮肤硬结、出行携带未便等问题，严重影响糊口质量。那末，有无一种体例能让他们解脱针头的困扰，轻松控糖呢？

日前，一篇颁发在国际顶刊《Nature》上题为 “A skin-permeable polymer for non-invasive transdermal insulin delivery” 的研究陈述中，来自浙江年夜学等机构的科学家们给出了冲破性谜底：一种名为 OP（聚 [2-(N-氧化物-N,N-二甲氨基) 乙基甲基丙烯酸酯]）的新型智能聚合物，能像 “护送队” 一样携带胰岛素穿透皮肤直达血液，让控糖变得像贴创可贴一样简单无痛。

我们日常平凡用的退烧贴、激素贴都属在 “透皮给药”，这类体例便利、无创，患者允从性高。但皮肤是身体的 “自然盔甲”，特别是最外层的角质层，由慎密摆列的死细胞和脂质组成，像一道坚忍的城墙，只答应个头小（凡是小在 500 道尔顿）、脂溶性好的小份子药物经由过程。而胰岛素是份子量约 5.8 kDa 的卵白质 “年夜块头”，皮肤对其几近 “完全封闭”。

曩昔几十年，科学家测验考试过微针、超声波、化学促渗剂等方式，但要末会粉碎皮肤布局带来传染、刺激风险，要末递送效力太低，难以在临床上推行。人们一向巴望找到一种能 “暖和穿越” 皮肤樊篱，又不毁伤组织的 “药物运输车”。

这项研究中，OP 聚合物的登场，刚好解决了这个焦点困难。它看似复杂，实则是个能随情况 pH 值 “智能变装” 的透皮高手。当 OP 被涂抹在皮肤概况时，皮肤概况偏酸性（pH≈5）的皮脂情况会让 OP 质子化带正电，这类正电特征能让它快速吸附并富集在富含脂肪酸的角质层脂质间隙中，顺遂穿过角质层的脂质层；而当它进入皮肤深层的表皮和真皮（心理 pH≈7）时，OP 会主动改变为中性的聚两性离子，不再与细胞慎密连系，而是像在细胞膜上 “跳房子” 一样，经由过程细胞接触依靠的传递体例快速迁徙，终究进入真皮层的淋巴毛细血管，汇入全身血液轮回。全部进程不粉碎皮肤的任何布局，尝试中也未不雅察到皮肤红肿、炎症或细胞凋亡，真正实现了 “无创透皮” 的焦点方针。

为了验证 OP 的 “运输能力”，研究人员经由过程点击化学将 OP 与胰岛素共价毗连，制成了 “OP-胰岛素” 复合物。使人欣喜的是，这类毗连并未改变胰岛素的二级布局，也没有影响其与胰岛素受体的连系亲和力——经由过程概况等离子体共振（SPR）阐发和份子动力学摹拟证实，OP-胰岛素与受体的解离常数（Kd）仅 26.06 nM，与自然胰岛素（14.03 nM）相差无几，确保了其生物活性。

在 1 型糖尿病模子小鼠身上的测试显示：在 116 U/kg 的剂量下，OP-胰岛素透皮给药后 1-2 小时内，小鼠的血糖就降至正常规模（50-200 mg/dl），结果与皮下打针胰岛素相当，且能保持正常血糖程度长达 12 小时；即便剂量下降到 29 U/kg，也能有用控糖，仅起效稍慢。

而在体型更接近人类的广西巴马迷你猪身上，仅需 29 U/kg 的透皮剂量，就可以让糖尿病迷你猪的血糖在 2 小时内降至正常，6 小时到达最低值，并保持 12 小时的不变控糖结果。更使人安心的是，频频透皮给药后，小鼠和迷你猪的皮肤均无异常，血细胞计数、肝肾功能等生化指标也未呈现不良反映，平安性获得充实验证。

OP的皮肤渗入性

OP-胰岛素之所以能高效控糖，还得益在其精准的组织靶向性。透皮接收后，它会在肝脏、骨骼肌、脂肪组织等要害控糖组织中富集，激活胰岛素受体旌旗灯号通路，增进葡萄糖摄取、糖原合成，按捺糖异生，完全复刻自然胰岛素的心理功能。更值得一提的是，OP 的血液轮回半衰期约 15-20 分钟，比自然胰岛素（5-10 分钟）稍长，这让控糖结果更持久，也削减了血糖波动的风险。

这项研究的价值，远不止在胰岛素递送。OP 作为一种通用型 “透皮运输平台”，其 pH 响应的智能渗入机制，理论上可搭载各类卵白质、多肽类生物年夜份子药物，好比疫苗、发展激素、抗体药物等，为需要持久、频仍给药的患者供给无创解决方案。对糖尿病患者而言，将来也许只需在手臂或腹部贴上一片含 OP-胰岛素的贴片，就可以实现全天候精准控糖，无需再随身携带打针器和胰岛素笔，完全离别针头困扰。

虽然今朝研究仍处在动物尝试阶段，将来还需要经由过程人体临床实验验证持久平安性、剂量精准调控、分歧皮肤类型合用性等问题，但 OP 聚合物的呈现，无疑为无创透皮给药范畴打开了一扇新的年夜门。从 “打一针” 到 “贴一贴”，看似简单的改变，倒是药物递送手艺的一年夜步。当无数糖尿病患者还在为打针忧愁时，科学家已在尝试室里为他们暗暗预备了一份温顺的礼品。或许在不久的未来，我们会健忘胰岛素曾需要打针，而那一天，可能其实不遥远。（Bioon.com）

参考文献：

Wei, Q., He, Z., Li, Z. et al. A skin-permeable polymer for non-invasive transdermal insulin delivery. Nature (2025). doi：10.1038/s41586-025-09729-x