Cell：揭露病毒传染后肠道若何成立持久的免疫力

多伦多年夜学研究人员带领的一项新研究注解，肠道免疫细胞经由过程一种非典型路子发生抗体，从而供给针对病毒的持久庇护。这项颁发在《细胞》杂志的研究成果，可能有助在指点开辟针对流感、SARS-CoV-2和禽流感等呼吸道病毒的更有用疫苗。

固然COVID-19和流感疫苗能下降重症风险，但在预防传染产生方面结果较差。要预防传染，疫苗必需在病毒凡是入侵的部位——鼻子、口腔和蔼道——激活强烈的免疫反映。这类所谓的黏膜免疫依靠在一种名为IgA的抗体，该抗体集平分布在呼吸道和消化道的内壁黏膜中，并经由过程唾液和眼泪等体液排泄。

"假如你能发生持久的黏膜免疫反映，那就是'圣杯'，由于如许你就阻断了病毒的进入，"该研究的资深作者、多伦多年夜学Temerty医学院免疫学传授兼系主任Jen Gommerman说。"假如你阻断了病毒进入，那末你就不会被传染，也不会传布病毒。"

持久黏膜免疫的挑战

开辟黏膜疫苗最年夜的挑战之一，一向是若何发生长效的IgA反映。

Gommerman暗示，先前的研究，包罗她地点的团队与Anne-Claude Gingras在2020年合作的一项研究，已注解即便像SARS-CoV-2如许的病毒传染确切能发生局部免疫反映，但这些反映减退得很快。"当我们不雅察庇护我们免受传染的要害IgA抗体时，那些抗体程度确切没法持久，"她说。

与此同时，研究人员也知道疫苗引诱的长效IgA反映是可能实现的。"我们知道，口服轮状病毒和脊髓灰质炎疫苗能供给毕生免疫力，是以我们假定，也许口服路子和小肠有某种特征，可以或许答应发生长效的IgA反映，"Gommerman说。

研究小鼠肠道免疫反映

为了验证他们的假定，由博士后Kei Haniuda带领的研究团队转向了轮状病毒传染的小鼠模子，旨在更好地领会病毒特异性IgA免疫反映是若何发生的。

他们发现，固然肠道IgA反映依靠在T细胞和B细胞这两种免疫细胞之间的彼此感化，但它跳过了一个要害步调，即病毒片断起首被呈递给T细胞，从而实现更快速的IgA抗体反映。另外，针对病毒发生的IgA具有庇护感化，而且在初度传染后最少延续200天。

"IgA反映的延续时候长得惊人，"Gommerman说。"虽然病毒在年夜约10天内就被断根了，但免疫反映跟着时候的推移延续改良，终究发生可以或许很是、很是好地辨认轮状病毒的IgA抗体。"

对将来疫苗开辟的意义

她认为肠道情况可能存在某种怪异性——例如其剖解布局和丰硕的微生物群落——使其可以或许发生如斯持久且有用的免疫反映。这些发现撑持了口服疫苗接种作为预防呼吸道病毒的一种策略的潜力，但Gommerman指出，建立口服疫苗也存在重年夜障碍。

在此工作根本上，她打算着手开辟针对高致病性禽流感的口服疫苗。她的尝试室还在摸索一种弥补方式，即操纵微生物组使今朝经由过程打针接种的流感和COVID-19疫苗变得更"黏膜友爱"，从而有望激发更强的IgA反映。

"我们领会了免疫细胞若何被激活，我们若何检测它们，和哪些旌旗灯号对它们的发育相当主要，"Gommerman说。"我们此刻可以将这些常识利用在开辟更好的疫苗。"（Bioon.com）

参考文献：

Kei Haniuda et al, Mucosal viral infection elicits long-lived IgA responses via type 1 follicular helper T cells, Cell (2025). DOI: 10.1016/j.cell.2025.07.022.