Nat Med：年夜脑肿瘤里住着细菌？科学家发现脑瘤微情况的“神秘住客”

年夜脑，这小我体最周详的器官，持久以来被视为“无菌圣地”，即血脑樊篱犹如周密的边防，反对着微生物的入侵；但是，最新研究却在这个神圣领地发现了意想不到的“住客”：细菌。

全球规模内，脑肿瘤年病发率为每10万人中约4-7例；在中国，脑胶质瘤作为最多见的原发性脑肿瘤，年新增病例跨越7万且五年保存率不足30%，面临如斯严重的情势，日前，颁发在国际杂志Nature Medicine上题为“Microbial signals in primary and metastatic brain tumors”的研究陈述中，来自德克萨斯年夜学MD安德森癌症中间等机构的科学家们经由过程研究获得了一项倾覆性发现，即脑肿瘤内部存在着细菌的踪影，这些“神秘住客”可能正在暗暗影响肿瘤的行动。

冲破性发现：在“无菌”之地发现生命迹象

这项前瞻性、多中间研究阐发了来自221名患者的243份样本，包罗168份脑胶质瘤和脑转移瘤样本，和75份非癌或瘤旁组织；文章中，研究人员采取了严酷的荧光原位杂交、免疫组化和高分辩率空间成像手艺，在肿瘤细胞、免疫细胞和基质细胞内部均检测到了细菌16S rRNA和脂多糖的存在。

Jennifer Wargo传授暗示，这项工作为我们理解脑肿瘤生物学打开了一个新维度，经由过程绘制微生物元素若何影响脑肿瘤微情况的图谱，我们也许能找到改良患者预后的新医治策略。

手艺护航：多重验证确保发现靠得住性

最近几年来，关在肿瘤内微生物组的研究争议不竭，为了确保成果的靠得住性，研究人员成立了定制化的16S和宏基因组测序流程并经由过程多种方式进行正交验证：1）空间成像：切确定位细菌旌旗灯号在肿瘤组织中的散布；2）基因测序：辨认与肿瘤内细菌旌旗灯号相干的分类群；3）培育验证：尺度培育方式未能取得易培育的微生物，申明这些细菌处在非凡状况。

相干研究发现揭露了脑肿瘤微情况中一个此前未知的介入者，这个新的拼图可能有助在注释脑肿瘤的行动，菌元素仿佛与肿瘤内的免疫细胞彼此感化可能影响肿瘤的成长和医治反映。

空间奥秘：细菌与肿瘤的“邻里关系”

最使人沉迷的是空间阐发成果，研究者发现，细菌16S旌旗灯号在区域、邻域和细胞程度上与抗菌和免疫代谢特点显示出显著相干性，这意味着细菌并不是随机散布，而是与肿瘤微情况成立了特定的“邻里关系”。更惹人沉思的是，肿瘤内细菌旌旗灯号与匹配的口腔和肠道微生物组存在序列堆叠，暗示着年夜脑与 distant 微生物群落之间可能存在某种联系；这就像在年夜城市里发现了来自远方村落的访客，其带着故里的印记且能在新情况中寻觅本身的位置。

研究工作流程

临床意义：从相干性到因果性的摸索

虽然这项研究具有冲破性，但研究人员谨严地指出，今朝尚不克不及肯定这些细菌元素是不是会致使肿瘤产生有临床意义的转变，相干性质的研究设计只能揭露“相干性”，而非“因果性”。今朝研究人员此刻正在尽力领会细菌成份若何达到年夜脑并影响脑肿瘤的发展或行动，同时他们也在研究某些状态（好比牙龈疾病或放化疗的副感化）是不是在这一进程中阐扬感化。

基在这一发现，科学家们正在摸索多个标的目的：1）溯源研究：细菌是若何冲破血脑樊篱进入肿瘤的？2）机制摸索：细菌若何影响肿瘤微情况和免疫应对？3）临床转化：可否经由过程调理口腔或肠道菌群来影响脑肿瘤进展？这就像我们发现了一个一向埋没在面前的奥秘世界，此刻研究人员需要弄清晰这个世界若何运作，和可否操纵这些常识来帮忙患者。

这项研究不但挑战了“年夜脑无菌”的传统认知，更加脑肿瘤医治斥地了全新思绪。在微生物组学飞速成长的今天，我们正在从头理解人体与微生物的关系，其不但是潜伏的致病源，更多是影响疾病历程的要害介入者。跟着研究的深切，也许在不久的未来，我们会看到基在微生物调控的脑肿瘤辅助疗法，让这些曾的“不速之客”改变为匹敌疾病的“盟友”。（Bioon.com）

参考文献：

Morad, G., Damania, A.V., Melendez, B. et al. Microbial signals in primary and metastatic brain tumors. Nat Med 31, 3675–3688 (2025). doi：10.1038/s41591-025-03957-4