Science：人类卵白RPA是保持端粒的主要端粒酶加工因子

威斯康星年夜学麦迪逊分校的新研究揭露，一种对保持染色体不变性相当主要的卵白质功能掉调，多是致使某些严重乃至致命疾病的缘由。这项颁发在《科学》杂志上的研究成果，为患者和其大夫供给了用在检测某些癌症和骨髓疾病的新卵白质突变靶点。

我们的染色体（贮存所有遗传信息的卵白质和DNA组合）遭到端粒的庇护而免在降解。端粒是染色体结尾的庇护帽，由反复的DNA序列和卵白质构成。固然端粒会跟着春秋增加天然缩短，但端粒构成和保持的功能障碍会使DNA不变性降落，致使早衰和其他疾病。

威斯康星年夜学麦迪逊分校生物化学传授Ci Ji Lim尝试室的科学家们，与该校化学系的研究人员合作，致力在辨认与一种名为端粒酶的酶彼此感化的卵白质，该酶负责保持端粒。这些卵白质的功能障碍多是致使某些端粒缩短相干疾病的病因。

Lim暗示："这项研究不但限在对份子进程的生化理解，它更深化了对端粒疾病的临床熟悉。"

在研究生Sourav Agrawal、研究科学家Xiuhua Lin和博士后研究员Vivek Susvirkar的率领下，研究人员利用机械进修东西AlphaFold来寻觅可能与端粒酶彼此感化的卵白质。AlphaFold可以或许猜测卵白质的三维布局和卵白质间的彼此感化。他们发现，一种名为复制卵白A（replication protein A, RPA）的份子经由过程刺激端粒酶，在保持端粒方面阐扬着相当主要的感化。

RPA在DNA复制和修复中的感化早已为人所知，但其在人类体内保持长而健康的端粒方面的感化此前还没有获得证实。在AlphaFold发现的指点下，该团队经由过程尝试验证了在人类中，RPA确切是刺激端粒酶和帮忙保持端粒所必须的。

Lim指出，他们的发现对得了因端粒缩短致使的致命疾病（包罗再生障碍性贫血、骨髓增生异常综合征和急性髓系白血病）的患者具有直接意义。Lim注释说："有些患者的端粒缩短疾病没法用我们以往的常识来注释。此刻我们找到了部门短端粒疾病突变的潜伏缘由：这是因为RPA没法刺激端粒酶而至。"

Lim和他的团队已收到了来自世界各地的临床大夫和科学家的咨询，扣问他们患者的疾病是不是多是遗传突变按捺了RPA新发现的功能而至。Lim说："有来自法国、以色列和Australia的同业联系我们。他们只是想找出患者短端粒疾病的病因，以便患者和其家人可以或许领会正在产生甚么和缘由安在。经由过程生化阐发，我们可以测试他们患者的突变，看看它是不是影响RPA与端粒酶的彼此感化，从而为大夫供给其患者疾病的潜伏病因线索。"（Bioon.com）

参考文献：

Sourav Agrawal et al, Human RPA is an essential telomerase processivity factor for maintaining telomeres, Science (2025). DOI: 10.1126/science.ads5297.