Oncoscience：毗连肥胖与肠癌的“隐形桥梁”！

当你听到“肥胖”和“结直肠癌”这两个词时，第一反映是甚么？或许你会想到不健康的饮食、久坐不动的糊口体例，或是遗传基因在作怪；但你可能不知道，在你体内还一个数目高达数十万亿的“微生物王国”—肠道菌群，其正悄无声气地影响着这两年夜健康杀手的历程。

这并不是耸人听闻，稀有据显示，在美国，40%的成年人得了肥胖症，而结直肠癌则是癌症相干灭亡的第二年夜缘由。在中国，跟着糊口体例的改变，这两类疾病的病发率也呈上升趋向。传统的认知将病因归罪在“吃很多、动得少”，但前沿科学正在揭露一个更复杂的本相：我们肠道里这些看不见的微生物居平易近多是毗连代谢杂乱与癌症产生的一座要害“桥梁”。

近日，一篇颁发在国际杂志Oncoscience上题为“From obesity to cancer: Gut microbiome mechanisms, biomarkers, and U.S. public health strategies”的综述陈述中，来自密苏里年夜学哥伦比亚分校等机构的科学家们梳理了当前证据，明白指出：肠道微生物群的杂乱，在肥胖、代谢综合征和结直肠癌的产生成长中饰演着焦点脚色，其不但仅是一个陪伴现象，更多是一个可用在初期诊断的生物标记物和极具潜力的医治干涉干与靶点。

研究者暗示，诸如具核梭杆菌、产肠毒素懦弱拟杆菌和产年夜肠杆菌素的年夜肠杆菌等特定致病菌会直接增进结直肠癌的产生与进展；而在肥胖和代谢综合征中，菌群整体布局的改变（好比厚壁菌与拟杆菌比例掉衡）、短链脂肪酸代谢异常和内毒素激发的慢性炎症会配合粉碎了人体的代谢均衡。更惹人沉思的是，我们的糊口体例和情况表露—从西式饮食、抽烟到空气污染—都在延续塑造和改变着我们呼吸道与消化道中的微生物生态，从而影响我们对疾病的易感性。

“多组学”整合与份子病理风行病学

这项研究的亮点在在其弘大的整合视角，其不再孤登时对待微生物自己，而是经由过程“份子病理风行病学”这一新兴交叉学科框架，将糊口体例、情况表露、微生物组数据和宿主生物标记物整合阐发，从而揭露疾病产生成长的完全链条。研究人员操纵美国国度代表性数据库（好比NHANES、SEER、护士健康研究）的数据，连系宏基因组学、代谢组学、转录组学等“多组学”手艺，深切分解了微生物功能通路在疾病中的感化，成果发现：

（1）“双刃剑”代谢物：微生物发生的短链脂肪酸（好比丁酸盐）在健康组织中能抗炎、保护肠道樊篱、乃至按捺癌细胞；但某些年夜肠杆菌发生的年夜肠杆菌素却会直接致使DNA毁伤，增进癌变。

（2）炎症的导火索：菌群掉调致使的内毒素（好比LPS）入血，会延续激活免疫炎症通路（如TLR4、NF-κB），缔造一个利在肿瘤产生的慢性炎症微情况。

（3）情况与菌群的对话：研究强调了情况身分（好比空气污染）与糊口体例若何经由过程改变菌群，终究影响疾病风险，这为从泉源预防供给了新思绪。

诊断与医治：从“粪便检测”到“智能菌群”

基在这些发现，肠道菌群正从根本研究快速走向临床利用：

（1）诊断新兵器：基在粪便的微生物检测已成为有力的诊断东西。经由过程检测具核梭杆菌等特定病原菌，并连系便潜血测试，可以更早、更正确地诊断结直肠癌。

（2）医治新策略：

    1）益生菌与益生元：特定菌株（好比双歧杆菌、乳杆菌）和炊事纤维（好比菊粉、抗性淀粉）被证实可以改良胰岛素敏感性、减轻炎症。

    2）菌群移植：粪菌移植已成功用在复发性艰巨梭菌传染的医治，并取得FDA核准。此刻，科学家们正在摸索其在代谢性疾病和肿瘤辅助医治中的潜力。

 3）“精准设计”的活体生物药：将来，研究人员可能利用颠末工程化革新的益生菌或操纵噬菌体精准靶向断根致癌相干细菌，实现真实的“精准微生态医治”。

挑战与将来：通往“个性化菌群医学”之路

虽然前景光亮，但道路并不是一片坦途。微生物组研究仍面对方式学尺度化不足、个别差别庞大等挑战；不外，新的协作模式（好比美国国度微生物组数据协作打算）和进步前辈手艺正在打破壁垒。瞻望将来，年夜范围纵向队列研究将连系延续的菌群、饮食和糊口体例监测，以厘清因果与时序关系。人工智能与机械进修将被用在整合海量的菌群、基因组和代谢组数据，构建更精准的疾病风险猜测模子。（Bioon.com）

参考文献：

Hashim Muhammad Moseeb, Mohsin Muhammad Aizaz, Khan Aiza，et al. From obesity to cancer: Gut microbiome mechanisms, biomarkers, and U.S. public health strategies. Oncoscience,2025 12; 175-188. DOI:10.18632/oncoscience.634.