Nat Neurosci：一种罕有的突变可以庇护年夜脑中的小胶质细胞免受阿尔茨海默病的影响

罗格斯年夜学的神经科学家Peng Jiang和其神经科学同事Mengmeng Jin获得了一项发现，他们称这可能会重塑科学家对阿尔茨海默病医治的思虑体例。他们的研究颁发在《天然·神经科学》杂志上，判定出一种罕有的基因突变，该突变仿佛能庇护年夜脑的免疫细胞免受该疾病凡是酿成的侵害。

"我们相信这是该范畴的重猛进展，"Jiang说。"我们不再存眷增添风险的突变，而是在寻觅可以或许付与韧性的突变。"

Jiang暗示，这项工作反应了阿尔茨海默病研究标的目的的改变。科学家们也许可以或许经由过程增强年夜脑本身的防御系统，使其连结更长时候的韧性和健康，而不但仅专注在断根毒性卵白质。对Jiang而言，科学研究与对人类的影响密不成分。

罕有突变若何供给庇护

"我们正试图向天然进修，操纵自然存在的突变来到达医治目标，"他说。

得了唐氏综合征的个别携带三条21号染色体，因为年夜脑中有毒卵白质的加快堆集，他们几近遍及会得早发性阿尔茨海默病。但是，一小部门唐氏综合征患者表示出显著的韧性——虽然存在不异的病理卵白储蓄积累，他们从未得痴呆症。

这一不雅察激起了罗格斯年夜学团队研究一种罕有突变（CSF2RB A455D）的生物学效应，该突变在一小部门唐氏综合征个别的免疫细胞中被辨认。他们的研究揭露了这类突变先前未知的功能，并为可能影响神经退行性疾病风险的机制供给了新看法。

在小鼠模子中测试该突变

他们重点存眷小胶质细胞，这些年夜脑的免疫细胞充任"管家"脚色，负责断根废料和庇护神经元。研究人员操纵干细胞手艺，建立了携带该突变的人类小胶质细胞，并将它们植入小鼠年夜脑，开辟出一种嵌合小鼠脑模子，从而可以或许不雅察这些人类细胞在活体年夜脑情况中的功能。随后，这些小鼠被表露在阿尔茨海默病相干卵白质中。

成果令研究人员感应惊奇。携带突变的小胶质细胞连结了"年青"状况，并避免了凡是侵害脑细胞的持久炎症。这些细胞更长于断根有害卵白质并庇护四周的神经元。

当研究人员将突变和未突变的小胶质细胞一同放置在含有阿尔茨海默病相干卵白质的年夜脑情况中时，突变的小胶质细胞逐步占有了主导地位。未突变的小胶质细胞随时候推移而变弱，而突变的细胞则连结健旺，有用地刷新了年夜脑的免疫系统。这类效应不但呈现在来自唐氏综合征患者的细胞中，也呈现在通俗人群的细胞中。

"我们移植细胞，然后打针病理卵白，"Jin说。"我们不雅察人类小胶质细胞若何反映。"

新型阿尔茨海默病疗法的潜力

科学家们暗示，这一发现为新的医治策略打开了年夜门。一种方式触及将颠末工程革新、带有庇护性突变的小胶质细胞移植到患者的年夜脑中。另外一种方式可能触及利用基因疗法将突变直接引入现有小胶质细胞，从而潜伏地恢复其抵抗阿尔茨海默病毁伤的能力。（Bioon.com）

参考文献：

Mengmeng Jin et al, A myeloid trisomy 21-associated gene variant is protective from Alzheimer's disease, Nature Neuroscience (2025). DOI: 10.1038/s41593-025-02117-8.